根據(jù)傳染病學(xué)的原理,人體感染病原體后可以有五種感染狀態(tài),即一過性感染、隱性感染、顯性感染、潛伏性感染和病原攜帶狀態(tài)。病原攜帶狀態(tài)是指病原體與人體的免疫狀態(tài)保持相互的平衡,即病原體所引起的機(jī)體組織損害和功能障礙輕微,所以缺乏明顯的臨床表現(xiàn);但同時(shí),機(jī)體的免疫功能又不足以清除病原體,因此病原體長期存在人體內(nèi)。
患有乙肝有三種轉(zhuǎn)歸具體到“乙肝病毒攜帶者”,主要有兩種情況:
一種表現(xiàn)為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)陽性,血清中高水平的乙型肝炎病毒(即HBVDNA陽性)而轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常。此種表現(xiàn)常見于在圍產(chǎn)期感染乙型肝炎病毒,并由于幼年時(shí)免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟而長期處于免疫耐受狀態(tài),長期攜帶病毒,其自發(fā)或治療相關(guān)的HBeAg清除率均很低。
另一種狀態(tài)稱為非活動HBsAg攜帶狀態(tài),表現(xiàn)為HBsAg陽性超過6個(gè)月以上,HBeAg陰性,而抗HBe陽性,血清中乙型肝炎病毒水平較低(即HBVDNA陰性),且轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常,對這部分?jǐn)y帶者進(jìn)行肝組織學(xué)檢查,也沒有明顯的慢性炎癥表現(xiàn)。
對第一種情況的長期隨訪發(fā)現(xiàn),約29%在成年時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的升高和波動,約3%出現(xiàn)膽紅素水平的升高,甚至5%出現(xiàn)2次以上的轉(zhuǎn)氨酶波動。說明部分病毒攜帶者長期的攜帶狀態(tài)是不穩(wěn)定的,病毒與機(jī)體免疫平衡有可能被打破,繼而出現(xiàn)肝炎的表現(xiàn)。而非活動HBsAg攜帶狀態(tài)中,約4%左右會出現(xiàn)HBeAg的再次陽性,約24%雖然始終保持HBeAg的陰性,卻有轉(zhuǎn)氨酶的波動,成為HBeAg陰性的慢性乙型肝炎。因此,乙肝病毒一旦感染,很難徹底清除。
在有關(guān)乙肝的術(shù)語中,老百姓對“大三陽”“小三陽”最為熟悉,但究竟什么是“大三陽”“小三陽”卻不甚了了。所謂“大三陽”是指HBsAg陽性、HBeAg陽性和抗HBc陽性,而“小三陽”與“大三陽”的區(qū)別在于HBeAg陰性而抗HBe陽性。“大三陽”常見于上述的第一種情況,而所謂的“小三陽”,可能是非活動HBsAg攜帶狀態(tài),也可能是由于病毒在感染過程中發(fā)生變異,HBeAg陰性而抗HBe陽性。
實(shí)際上,“大三陽”和“小三陽”并不是醫(yī)學(xué)專業(yè)術(shù)語。HBeAg是病毒活動型復(fù)制的標(biāo)志,HBeAg陽性表示病毒還在活動,請注意,是病毒而不一定指疾病。以往因?yàn)椴荒軠y定乙型肝炎病毒(HBVDNA),只能間接地通過HBeAg的測定來反映病毒是否存在活動?,F(xiàn)在由于能夠直接測定乙型肝炎病毒,所以,不應(yīng)該把注意力盯在“大三陽”“小三陽”上,而應(yīng)該了解乙型肝炎病毒(HBVDNA)是否陽性和水平高低。
轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常的乙肝病毒感染者的肝硬化年發(fā)生率約為0.5%。HBsAg和HBeAg雙陽性以及單純HBsAg陽性者的肝癌發(fā)生率,每年每十萬人中分別為1169人年和324人,而HBsAg和HBeAg均陰性者的肝癌發(fā)生率每年每十萬人中僅為39人??梢?,“攜帶者”發(fā)生肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)性略高于非攜帶者。
了解了“乙肝病毒攜帶者”的狀態(tài)和未來的轉(zhuǎn)歸,我們可以這么說:乙肝病毒感染后很難徹底清除,需要長期進(jìn)行動態(tài)觀察,需要長期抑制病毒的復(fù)制。
那么是否有藥物能幫助清除病毒呢?遺憾的是,目前還沒有有效的藥物能夠清除“攜帶者”體內(nèi)的病毒。因?yàn)閿y帶狀態(tài)是病毒與機(jī)體免疫功能平衡的結(jié)果,而抗病毒治療的這個(gè)外因需要依賴于機(jī)體的內(nèi)因起作用。只有當(dāng)感染者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí),表明機(jī)體自身已經(jīng)對感染病毒的肝細(xì)胞進(jìn)行攻擊,而這個(gè)時(shí)候應(yīng)用抗病毒藥物往往具有一定的效果。
鑒于“攜帶者”又有可能發(fā)生炎癥活動,有肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)性,因此,非活動HBsAg攜帶狀態(tài)應(yīng)該每6~12個(gè)月檢查1次轉(zhuǎn)氨酶,HBsAg陽性且HBVDNA陽性者應(yīng)該每3~6個(gè)月檢查1次轉(zhuǎn)氨酶,這樣能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情的活動,以便及時(shí)治療。
45歲以上的男性,HBsAg長期陽性,有肝硬化以及有肝癌家族史者,還應(yīng)該至少每6個(gè)月進(jìn)行1次超聲波和甲胎蛋白的檢查,以便在肝癌發(fā)生時(shí)能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn),及早治療。
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