乙肝常識:乙肝為什么治療失敗的原因

  乙肝如何抗病毒?人類自發(fā)現(xiàn)乙肝病毒后,醫(yī)務(wù)工作者就從未松懈尋找、探索治療乙肝的有效方案,遺憾的是,迄今國內(nèi)外尚無治療的特效藥。因為乙肝病毒寄宿在肝細胞里面,任何藥物在殺滅病毒的同時,都會破壞肝細胞。在以往的臨床中,我們歷經(jīng)多種治療方案失敗。

從中總結(jié)出一些教訓,希望能對廣大乙肝患者有所幫助:

1、依靠外源性抗病毒物質(zhì)(如干擾素、賀普丁、中藥等),在用藥的時候,許多患者HBVDNA數(shù)量下降或轉(zhuǎn)陰以及HBeAg轉(zhuǎn)陰,但停藥后體內(nèi)抗病毒物質(zhì)不足又會反跳,長期或大劑量用藥又會增加肝臟解毒負擔,使原本有病的肝臟雪上加霜;

2、人體自身免疫力不能提高,一切治療都可能會失敗。

3、適應(yīng)癥不妥,不管干擾素還是拉米夫定,都有嚴格的適應(yīng)癥,不是所有的感染乙肝病毒的人都能應(yīng)用。這兩種藥共同的適應(yīng)癥是慢性乙肝病人,轉(zhuǎn)氨酶升高達正常值上限的2~10倍,肝臟炎癥反應(yīng)明顯者。這時病人正處于“免疫清除期”,即體內(nèi)的免疫功能啟動,對乙肝病毒發(fā)起圍剿和清除,此時應(yīng)用抗病毒藥助一臂之力,效果顯著。在“免疫耐受期”,轉(zhuǎn)氨酶正?;蛏僭S超過正常值,肝臟炎癥輕或無,例如乙肝病毒攜帶者,體內(nèi)免疫功能對乙肝病毒“熟視無睹”,這時應(yīng)用任何抗病毒藥也是枉然,對此,干擾素、拉米夫定的效果極為有限。如果適應(yīng)癥選擇準確,療效會明顯提高,選擇不當,濫“干擾”、“濫抗毒”,不但不能收到滿意療效,還會挫傷病人的治療信心,或?qū)共《局委煯a(chǎn)生抵觸情緒,并制造“抗病毒無效論”,影響乙肝病人正常用藥。

 

4、抗乙肝病毒藥都有其局限性,目前所有抗病毒藥都對乙肝病毒復制的原始模板(cccDNA)無效,一旦停藥,乙肝病毒就很快以cccDNA為模板繼續(xù)復制,結(jié)果大量新生乙肝病毒又猖獗起來,造成肝病復發(fā)。醫(yī)學家們指出,如堅持長期用藥,最大限度地壓制體內(nèi)病毒的復制,再加上自身的免疫功能參與,方可最終將病毒清除,患者才有可能康復。

5、抗乙肝病毒藥的另一個局限性為病人對其“應(yīng)答率”不是100%(應(yīng)答指病人用藥后HBeAg轉(zhuǎn)陰,抗-HBe轉(zhuǎn)陽,HBVDNA轉(zhuǎn)陰,轉(zhuǎn)氨酶正常),干擾素治療慢性乙肝的“應(yīng)答率”在40%左右,而遠期應(yīng)答率僅為30%左右。拉米夫定治療慢性乙肝時,用藥1年,HBeAg轉(zhuǎn)陰率不到20%,發(fā)生抗-HBe轉(zhuǎn)陽者僅15%左右,盡管HBVDNA轉(zhuǎn)陰率高達96%~100%,但HBeAg不轉(zhuǎn)陰或抗-HBe不轉(zhuǎn)陽,就易于復發(fā)。因此,我們既要看到抗病毒藥的有效性,也要了解其局限性,正確認識這些藥物,不能因其“局限性”而棄之不用,也不能因其“有效”而盲目樂觀。

6、慢性乙肝是個復雜多變的疾病,在抗病毒藥物作用下和人體免疫壓力下,病毒常常發(fā)生變異,這可導致治療失敗。治療過程中、患者病情也經(jīng)常波動,出現(xiàn)反復,這不一定歸咎于抗病毒藥物的應(yīng)用。另外,慢性乙肝病人的免疫功能失調(diào),在治療中可發(fā)生“混合感染”,如乙肝+丙肝,乙肝+丁肝,乙肝+甲肝等,或乙肝合并脂肪肝,有時又因濫用藥、飲酒等,使病情復雜,治療更困難,這都不是抗病毒藥的過錯。分析和找到失敗原因再采取措施,仍然會取得療效。

目前,免疫學領(lǐng)域在防治乙肝方面獲得了較大進展。例如:利用乙肝疫苗能使90%的人接種不患乙肝;又有人從部分人感染乙肝后未經(jīng)治療而自然轉(zhuǎn)陰還產(chǎn)生了抗體的現(xiàn)象中受到啟發(fā),借助于現(xiàn)代基因工程手段,在5%CO2溫箱中培養(yǎng)出淋巴因子活化的殺傷細胞,克隆增殖后回輸?shù)襟w內(nèi)清除病毒。因該方法技術(shù)要求嚴格,操作極其復雜,且代價高昂,難以推廣。爾后,在上述基礎(chǔ)上又相繼出現(xiàn)了基因治療,全息自灸等方法,達到了殊途同歸的目的。目前,治療慢性乙肝疫苗已經(jīng)在孕育之中,可望在近年內(nèi)獲得成功。人類攻克乙肝的時日已不再遙遠。(責任編輯:小醫(yī))

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