在
乙肝治療中，無可避免的會出現(xiàn)耐藥的情形。所有口服核苷（酸）類似物都會發(fā)生耐藥。
乙肝患者需要認(rèn)清耐藥的“真面目”，才能有的放矢，有效防治耐藥發(fā)生。
病毒變異并非都會發(fā)生耐藥乙肝病毒每天會瘋狂復(fù)制100億到10000億個病毒。由于缺乏嚴(yán)格的校正機制，乙肝病毒在復(fù)制過程中經(jīng)常忙中出錯，“張冠李戴”的現(xiàn)象屢屢發(fā)生，導(dǎo)致乙肝病毒的DNA錯配率較高，大約為十萬分之一。在復(fù)制過程中，出現(xiàn)變形的“次品”叫做“變異株”，而跟乙肝病毒模板長得一模一樣的“正品”被稱為“野毒株”，它們是一母所生的親兄弟，但在人體內(nèi)所占的比例不同，“變異株”只處于“從屬”地位。除了上述的自然變異外，免疫系統(tǒng)和抗病毒藥物也是兩大造成乙肝病毒變異的源頭。乙肝患者一旦進(jìn)入到免疫清除期，機體內(nèi)的免疫系統(tǒng)就會覺醒，并對乙肝病毒進(jìn)行大掃除。乙肝病毒迫于免疫系統(tǒng)的打壓，它會自行變異來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。另外，開始使用抗病毒藥物以后，為抵抗這個藥物作用，乙肝病毒也在相應(yīng)的區(qū)域進(jìn)行變異。針對乙肝病毒變異，有專家指出“不是所有乙肝病毒變異都會導(dǎo)致耐藥，關(guān)鍵是如果不是藥物治療引起的，這種變異不會引起耐藥。”由此可知，只有針對藥物產(chǎn)生的病毒變異才能引起耐藥。
耐藥三階段危害層層遞增臨床醫(yī)生將之共分為基因耐藥、病毒學(xué)耐藥和臨床耐藥三個階段。如果發(fā)生了病毒變異，首先會進(jìn)入基因耐藥階段，此時乙肝病毒的“野毒株”為了逃避藥物打擊變身成了“變異株”，但由于“變異株”數(shù)量稀少，還不占主導(dǎo)地位，所以臨床上病毒水平既沒有上升、
肝功能也正常。由于它沒有任何的臨床癥狀，產(chǎn)生耐藥的時機，每個藥物，每個病人都不完全相同，所以這一階段難以發(fā)現(xiàn)。耐藥的第二個階段是病毒學(xué)耐藥，此時乙肝病毒的變異株越來越多，HBVDNA水平也比原來的最低水平上升1個LOG水平，但是轉(zhuǎn)氨酶仍然維持正常的。如果病毒學(xué)耐藥階段不采取措施，病毒再繼續(xù)往上漲、增加，就可能出現(xiàn)臨床耐藥。此時，轉(zhuǎn)氨酶升高，炎癥壞死，病情加重，這就是臨床耐藥。
對付耐藥堅持定期監(jiān)測，主動管理在乙肝治療的過程中，HBVDNA水平和
肝功能是判斷耐藥與否的風(fēng)向標(biāo)。因此，乙肝患者要對這兩大指標(biāo)進(jìn)行步步緊逼，定期監(jiān)測。為管理耐藥和提高療效，乙肝患者需要堅持定期檢測和隨訪，開始抗病毒治療的前三個月，每月檢測一次HBVDNA和肝功水平；此后，每三個月檢測和隨訪一次。（責(zé)任編輯：孫銪）
