乙肝治療:有沒有可以治好乙肝的方法和藥物？？
乙型肝炎，特別是慢性乙肝，已經(jīng)成為全球性的公共健康問題。據(jù)統(tǒng)計目前全球每年有100萬以上的人死于HBV感染及其相關(guān)疾病。中國每年因乙肝造成的直接經(jīng)濟損失達500億元。但迄今對慢性乙肝尚缺乏理想的治療方法和藥物。因此如何有效地防治乙肝仍是21世紀將面臨和需要解決的重大課題。臨床實踐證明，治療慢性乙肝主要環(huán)節(jié)是抗病毒、保護肝細胞、調(diào)控免疫和阻止纖維化。而其中的關(guān)鍵問題是抗病毒。Popper提出的觀點是“誰能阻止／逆轉(zhuǎn)肝纖維化，誰就能治療大多數(shù)的肝病”，由此推論“誰能夠真正抑制／清除肝炎病毒，誰就能夠延緩或阻止肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展”。無論是西藥或是中藥，各種抗病毒藥物都有其優(yōu)點和不足。相對而言，中醫(yī)藥抗病毒的療效尚未能充分顯示其優(yōu)越性。迄今有眾多抗病毒藥在臨床應(yīng)用，但確有諸多處理棘手的問題。因此正確認識、正確評價和正確使用抗病毒藥是專業(yè)工作者應(yīng)有的責(zé)任。現(xiàn)就這一領(lǐng)域的某些問題作一簡要的概述和評估。眾所周知，慢性乙肝的治療目標是阻斷病毒復(fù)制、減輕肝臟炎癥、壞死性病變，有效改善患者的長期臨床預(yù)后，包括阻斷慢性化、預(yù)防原發(fā)性肝癌的發(fā)生，延長生存期和提高生命質(zhì)量。隨著時間推移，乙肝治療藥物不斷進展，自九十年代至21世紀初，多種藥物圍繞臨床治療?？偟膩碚f,方法不斷增多，療效不斷提高，但是尚無突破性的進展。目前具有抗病毒作用的制劑一般可分為幾大類：1，干擾素(包括新近的長效干擾素PEG)。其臨床應(yīng)用時間較久，資料豐富、療效確切、療程短，對HBeAg轉(zhuǎn)陰者可以改善肝細胞學(xué)。但適應(yīng)干擾素治療的理想病例較少，對HBeAg陰性乙肝患者療效不佳。禁用于肝硬化失代償者，不良反應(yīng)較多，耐受性差，并需注射給藥，價格昂貴因之限制推廣使用。2．核苷類。以拉咪呋啶為代表。能迅速抑制病毒復(fù)制。適用于干擾素禁忌或治療失敗的乙肝患者，口服給藥，耐受性好，無明顯不良反應(yīng)，醫(yī)療成本相對較低。但服用時間較長(1-2年以上)，部分病例產(chǎn)生病毒變異，不適當停藥可導(dǎo)致病情反復(fù)或惡化，因此必須嚴格掌握適應(yīng)癥及停藥指征。3．基因治療。包括反義核苷酸、核酶、缺陷病毒的干擾劑、細胞自殺基因等。從理論上講，這是最終解決慢性乙肝的療法。但由于復(fù)雜的技術(shù)問題如基因轉(zhuǎn)移效率和表達率低，以及治療基因在宿主基因組中的隨機整合，可能激活原癌基因或滅活抑癌基因，導(dǎo)致細胞惡變等安全性問題，估計在相當長時間內(nèi)尚不能作為常規(guī)治療方法用于臨床。近幾年來，許多新的核苷類藥在研究和臨床試驗中，如阿德洛韋、因替洛韋、依曲西地平、克力呋啶等，其目的是克服目前尚不能解決的問題和提高臨床療效。有專家指出，要努力開發(fā)新的有效抗病毒藥物，不要搞低水平重復(fù)，甚至推廣國外已經(jīng)即將淘汰的藥物，造成衛(wèi)生資源的浪費。4．免疫調(diào)節(jié)劑。通過調(diào)控機體免疫功能可達到抑制／清除肝炎病毒的目的。以胸腺素Thymosinal(tal)為代表，隔日肌注6個月，HBeAg和HBVDNA的抑制率約為41．2％和45．3％。無不良反應(yīng)，且有后延作用，可用于混合感染病例，與IFN合用可提高遠期療效。但價格昂貴使應(yīng)用受到限制。國產(chǎn)胸腺肽也有相當?shù)男Ч?，最好根?jù)病人的免疫功能決定用藥或聯(lián)合治療。5．中醫(yī)中藥。長期以來，尤其是70年代之后，應(yīng)用中醫(yī)中藥治療慢性乙肝的報道日益多，且取得療效.其優(yōu)越性表現(xiàn)在能夠明顯改善患者癥狀及生活質(zhì)量，且能通過多靶點作用發(fā)揮保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化及抗病毒的作用，基本上無不良反應(yīng)，醫(yī)療成本相對較低。但治療法則的多變性、療效的不確定性、以及重復(fù)性較差等原因，使這一方法的可靠性和推廣應(yīng)用尚有一定局限性。中藥抗病毒治療方法很多，包括辨證施治、固定復(fù)方和單味中草藥?？陀^評價，各有所長各有所短。但是，無論何種方法，必須以確切的、客觀的療效作為依據(jù)。苦參素和雙環(huán)醇是目前臨就要應(yīng)用方法中具有抗乙肝病毒的新制劑?？鄥⑺?堿)是從苦豆子中提煉而得，已經(jīng)證實其有效成分為氧化苦參堿、臨床應(yīng)用表明具有保肝降酶作用，可改善肝功能、抑制乙肝病毒復(fù)制和抗肝纖維化作用，但用藥初期可使轉(zhuǎn)氨酶升高，部分病人難以依從，給藥方法有待改進.雙環(huán)醇(百賽諾，Bicyc101)是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類抗肝炎新藥。與聯(lián)苯雙酯比較有降酶(ALT／AST)作用明顯，有一定抗HBV作用，不良反應(yīng)較少等優(yōu)點。其降酶有效率53％。HBeAg和HBV―DNA轉(zhuǎn)陰率分別為29％和45．7％，但肝功能失代償者慎用，尚需更長時間的觀察。6．中西醫(yī)結(jié)合。由于目前對慢性乙肝尚無理想的治療方法，以及各種治療方法的局限性，因此國內(nèi)外積極探索中西醫(yī)結(jié)合治療長期取長補短，有機結(jié)合，提高療效。近十多年來國內(nèi)外已有不少研究和臨床報道，如日本較早應(yīng)用小柴胡湯加干擾素治療乙肝，國內(nèi)也有應(yīng)用扶正(益氣、養(yǎng)陰、健脾、補腎、益肝等)及祛邪(清熱、解毒、祛濕、活血等)的治法或方藥結(jié)合干擾素、乙肝疫苗、胸腺肽、核糖核酸、病毒唑等治療慢性乙肝.均取得不同療效。并且通過實驗研究(動物模型和細胞株)，部分證實其療效和作用機理，但是由于受到動物條件的限制，尤其是未按GCP的原則進行試驗，部分結(jié)果的科學(xué)性受到質(zhì)疑，因此更加深入地開展中醫(yī)中藥抗病毒的臨床試驗仍是一項艱巨的任務(wù)。
