剛才說了個體化治療中提到藥物選擇問題,如果在治療之前先監(jiān)測病人體內(nèi)的耐藥,比如發(fā)現(xiàn)了對拉米夫定耐藥株存在了,我就不用拉米夫定。如果有針對恩替卡韋的耐藥株存在了,我就不用恩替卡韋了,這也是個性化治療的一個方向,我們也在做耐藥性變異位點的研究,希望能夠早期進行檢測。大量核苷酸類似物出現(xiàn)之后,耐藥是一個很大的問題,如果事先知道這個病人可能會出現(xiàn)哪類耐藥的情部,就不用這種藥物,就能讓乙肝治療再往前走一大步。
有一種誘導性耐藥,核苷酸類似物總是摻入到dna鏈中,摻入過程當中會干擾病毒的基因,會使基因出現(xiàn)突變。這兩種突變都會發(fā)生。對于乙肝耐藥性的發(fā)生還是以選擇性耐藥方式為主,在體內(nèi)已經(jīng)有病毒的變異。
王貴強:核苷酸類似物是一段和病毒類似的假的核苷酸,可以摻入到病毒復制的周期中,干擾了病毒的復制,從而達到治療目的。耐藥的發(fā)生實際有兩個方面,一個是選擇性耐藥。所有的病毒在復制過程當中都會出現(xiàn)病毒的基因突變,會在體內(nèi)產(chǎn)生很多的突變體,其中有一種就是針對耐藥的,正常的時候看不到突變株,如果有毒的病株被殺滅了、抑制住了,有耐藥性的突變株就會顯現(xiàn)出來,這是選擇性耐藥。還
主持人:為什么會發(fā)現(xiàn)耐藥?
耐藥這個概念包括幾方面,一個是基因耐藥,基因水平的耐藥臨床沒有任何表現(xiàn),dna仍然檢測不到,但是直接查病毒基因發(fā)現(xiàn)耐藥基因的突變,比如拉米夫定,我們查到mdd的免疫株出現(xiàn),就認為耐藥出現(xiàn)了,隨著耐藥株越來越多,變成優(yōu)勢株,一定會有病毒,病毒就會陽性,這就是病毒學耐藥。隨著病毒學耐藥出現(xiàn),轉氨酶可能有一部分會出現(xiàn)反彈,這叫生化學耐藥。
王貴強:身體檢測是最重要的,乙肝病毒感染之后,不同藥物的耐藥性發(fā)生有高有低,從目前臨床的資料可以大概判斷什么時候可能出現(xiàn)耐藥,但是耐藥的監(jiān)測主要還是看dna?! ÷砸腋斡盟?原則 服保肝藥不應超3種 注意:如果病人治療以后dna陰轉了檢測不到,過了一段又呈陽性,那么此時就認為是出現(xiàn)了病毒學的耐藥。
主持人:目前通過哪些癥狀表現(xiàn)或者通過什么檢查可以判斷患者發(fā)生了耐藥。