認識隱匿性慢性乙型肝炎
隱匿性慢性乙型肝炎是近年才被診斷的疾病，是慢性乙型肝炎家族中的特殊成員。它越來越頻繁地走進人們的視野。需要強調(diào)的是：隱匿性慢性乙型肝炎并不是新發(fā)生的疾病。在漫漫歷史長河中，隱匿性慢性乙型肝炎在慢性乙肝族群始終占據(jù)著一定的席位，它只是一個剛剛被揭開面具露出真容的“老面孔”。
以前，我們只有檢測乙肝五項的手段，對乙型肝炎的認識只局限于血清
?。龋拢螅粒珀栃?，認為只有血清ＨＢｓＡｇ陽性才是確診乙肝病毒感染的唯一證據(jù)；近年，隨著基因檢測技術的成熟，人們發(fā)現(xiàn)了更為精準的乙肝病毒感染診斷方法：ＨＢＶ
?。模危翙z測。ＨＢＶＤＮＡ陽性即可確診為乙肝病毒感染。隨著兩種檢驗方法的應用，我們有了這樣的發(fā)現(xiàn)：大部分乙肝病人，其血清ＨＢｓＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ均為陽性；而另有少部分乙肝病人，其血清和（或）肝組織、細胞內(nèi)ＨＢＶＤＮＡ陽性，但血清ＨＢｓＡｇ卻呈陰性。這些血清ＨＢｓＡｇ陰性的乙肝病人在過去被診斷為原因不明的慢性肝炎。基于檢驗結果的不同，我們把血清ＨＢｓＡｇ陰性、血清和（或）肝組織、細胞內(nèi)ＨＢＶＤＮＡ陽性的慢性乙型肝炎稱之為隱匿性慢性乙型肝炎。
為什么會出現(xiàn)血清ＨＢｓＡｇ陰性的乙肝病毒感染呢？或者換個方式問：為什么乙肝病毒感染后血清ＨＢｓＡｇ可以不是陽性？要想明白這個問題，有必要先了解一下ＨＢＶ
ＤＮＡ和ＨＢｓＡｇ：ＨＢＶＤＮＡ中文全稱是乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸，是乙肝病毒基因，ＨＢＶＤＮＡ陽性說明體內(nèi)有乙型肝炎病毒復制；ＨＢｓＡｇ中文全稱是乙型肝炎病毒表面抗原，是乙肝病毒的外殼部分，ＨＢｓＡｇ陽性只是乙肝病毒感染的標志。
鑒于此，我們不妨把ＨＢＶ
ＤＮＡ看作乙肝病毒的實體，ＨＢｓＡｇ就相當于貼在乙肝病毒實體表面的標簽，當這種標簽由于某種原因被修改、遮蓋、撕脫時，就會變得不能辨認或缺失。
也就是說，盡管存在乙肝病毒的實體（ＨＢＶＤＮＡ），但由于乙肝病毒本身的原因（如病毒基因發(fā)生變異）或者由于病毒與人體相互作用的結果或其他種種現(xiàn)在還不明了的原因，使ＨＢｓＡｇ被掩蓋或缺失，這樣導致的結果就是：ＨＢＶＤＮＡ陽性，ＨＢｓＡｇ陰性。
通常急性乙型肝炎恢復的指征是：①病人血清ＨＢＶＤＮＡ消失，即病人血清ＨＢＶＤＮＡ由病初時的陽性變成了陰性；②出現(xiàn)血清ＨＢｅＡｇ轉(zhuǎn)換，即血清ＨＢｅＡｇ由陽性轉(zhuǎn)為陰性，而出現(xiàn)ＨＢｅＡｂ陽性；③出現(xiàn)血清ＨＢｓＡｇ轉(zhuǎn)換，即血清ＨＢｓＡｇ由陽性轉(zhuǎn)為陰性，而出現(xiàn)ＨＢｓＡｂ陽性；④血清轉(zhuǎn)氨酶正常。通俗地說就是：血清ＨＢＶＤＮＡ陰性；乙肝五項第一、三項陰性，第二、四項陽性；轉(zhuǎn)氨酶正常。
在以前，上述這些變化意味著乙型肝炎病毒已被清除和乙肝已經(jīng)康復。但近年有觀察發(fā)現(xiàn)：隱匿性慢性乙型肝炎感染者，其ＨＢＶＤＮＡ可以在人體的血清、肝細胞、外周血單個核細胞或其他身體細胞中檢測到。臨床上常常見到乙肝五項（ＨＢＶＭ）均為陰性的隱匿性慢性乙型肝炎，也可以見到血清ＨＢＶＤＮＡ陰性，其他體細胞中ＨＢＶＤＮＡ陽性的隱匿性慢性乙型肝炎，甚至有ＨＢｓＡｂ陽性的隱匿性慢性乙型肝炎。既往認為已經(jīng)康復的急性乙型肝炎、健康獻血者、自發(fā)的或抗病毒治療后ＨＢｓＡｇ轉(zhuǎn)陰的慢性乙肝病人都不能排除隱匿性慢性乙型肝炎病毒感染的可能！可見隱匿性慢性乙型肝炎的發(fā)現(xiàn)，顛覆了許多以往人們對乙型肝炎的認識。
現(xiàn)在對乙型肝炎病毒感染的一些新認識：某些原因不明的慢性肝炎、隱源性肝硬化、ＨＢｓＡｇ陰性的原發(fā)性肝細胞癌與隱匿性乙型肝炎病毒感染相關。某些急性乙型肝炎恢復不代表病毒的完全清除，而可能是機體免疫系統(tǒng)使病毒維持在非常低的水平，且仍可能發(fā)生進行性肝臟病變。因而ＨＢｓＡｇ陰性及血清ＨＢＶＤＮＡ陰轉(zhuǎn)不能作為病毒“根除”的標準，所以ＨＢＶ感染的治療不能僅將ＨＢｓＡｇ血清轉(zhuǎn)換或血清ＨＢＶＤＮＡ陰轉(zhuǎn)作為治療的終點。輸ＨＢｓＡｇ陰性的血也有引起輸血后乙肝的危險；ＨＢｓＡｇ陰性肝硬化病人行肝移植后有發(fā)生植入肝再感染乙肝病毒可能；來自ＨＢｓＡｇ陰性供體的器官有可能導致器官接受者感染乙肝病毒；隱匿性乙型肝炎病毒感染也可引起肝硬化、肝癌等。
目前對于隱匿性慢性乙型肝炎的準確定義、流行病學情況、診斷方法、臨床意義、抗病毒治療、與肝癌的關系以及對獻血員、器官捐贈者條件的要求等仍在進行深入研究。
隱匿性ＨＢＶ感染有什么危害性呢？具體來說，主要包括以下幾個方面：
1.輸血后乙肝
隱匿性ＨＢＶ感染者血清“兩對半”檢查出現(xiàn)假陰性，如果病人輸了這種血液，就可能出現(xiàn)輸血后乙肝。所以說，它影響了乙肝的診斷及供血源篩選，也使ＨＢＶ傳染的管理變得更加困難。
2.乙肝疫苗接種失敗 正常人群接種疫苗無應答率為6％～12％，隱匿性ＨＢＶ感染可能是乙肝免疫失敗的主要原因之一。
3.ＨＢＶ垂直傳播
隱匿性感染的母親可導致下一代的病毒感染。有報道ＨＢｓＡｇ陰性ＨＢＶ自然感染孕婦也可發(fā)生垂直傳播，高達52.67％。因此，ＨＢＶ隱匿性感染者是ＨＢＶ母嬰傳播途徑的重要傳染源。
4.器官移植失敗
器官移植病人往往需要使用大劑量免疫抑制藥來減少排斥反應。如果捐獻器官的供體是隱匿性ＨＢＶ感染者，那么捐獻的器官可能早已受到ＨＢＶ的潛在感染，免疫抑制藥促使ＨＢＶ感染發(fā)展，最終導致移植失??；如果接受器官移植的受體是隱匿性ＨＢＶ感染者，那么接受異體肝移植后，免疫抑制藥也可以促使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐腋尾∪恕?br />
附1：隱匿性慢性乙型肝炎的診斷條件血清ＨＢｓＡｇ陰性，但血清和（或）肝組織中
ＨＢＶＤＮＡ陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。病人可伴有血清抗ＨＢｓ、抗ＨＢｅ和（或）抗ＨＢｃ陽性。另約20％隱匿性慢性乙型肝炎病人除ＨＢＶ
?。模危陵栃酝?，其余ＨＢＶ血清學標志均為陰性。
診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。
附2：ＨＢｅＡｇ陽性慢性乙型肝炎的診斷血清 ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ陽性，抗ＨＢｅ陰性；血清
?。龋拢郑模危陵栃?；血清ＡＬＴ持續(xù)或反復升高；肝組織學檢查有不同程度的炎癥反應。
附3：ＨＢｅＡｇ陰性慢性乙型肝炎的診斷血清 ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ陰 性，抗ＨＢｅ陽 性 或 陰 性；血
清ＨＢＶＤＮＡ陽性；血清ＡＬＴ持續(xù)或反復升高；肝組織學檢查有不同程度的炎癥反應。
