哪些因素會(huì)影響乙肝疫苗接種效果
保存條件和注射方式 無(wú)論是酵母重組疫苗還是中國(guó)倉(cāng)鼠重組疫苗，它們都應(yīng)該保存在2～8℃，嚴(yán)防凍結(jié)，凍結(jié)疫苗會(huì)降低其免疫原性，有效期也都是2年。因此由于保存或其他因素導(dǎo)致的疫苗質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題自然會(huì)影響乙肝疫苗的效果，甚至引起其他不良后果。注射方式的不正確也會(huì)影響疫苗應(yīng)答的效果，比如臀部肌內(nèi)接種注射因大部分被脂肪吸收，而脂肪組織不易儲(chǔ)存，因而應(yīng)答率不高、抗體應(yīng)答峰值低。
已有乙肝病毒感染 也有極少數(shù)個(gè)體在完成接種后不能產(chǎn)生抗體實(shí)際是因?yàn)橐呀?jīng)有乙肝病毒的存在而無(wú)法完成免疫應(yīng)答，其中有些人是已感染了乙肝病毒，但不產(chǎn)生免疫反應(yīng)而機(jī)體呈免疫耐受狀態(tài)，其他情況比如乙肝病毒數(shù)量或乙肝表面抗原水平低于當(dāng)時(shí)機(jī)構(gòu)的檢測(cè)能力。
疫苗的免疫原性 不同品牌重組疫苗之間的免疫原性也可能存在一定的差異，但是它們的優(yōu)劣報(bào)道不一，而更多研究顯示不同疫苗的免疫原性是基本相同的。國(guó)產(chǎn)重組疫苗在安全性、免疫原性和保護(hù)效果方面并不亞于國(guó)外知名品牌。法國(guó)巴斯德病毒所的乙肝疫苗除含有S抗原外還有Pre-s2抗原，對(duì)于免疫抑制者比如免疫功能低下者、艾滋病患者和器官移植后患者接種或許更為有效。
個(gè)體差異 在醫(yī)學(xué)上，我們承認(rèn)人與人之間是有差異的。我們這里討論的主要是排除疫苗的本身質(zhì)量和接種因素所導(dǎo)致的個(gè)體間疫苗接種的差異。乙肝疫苗對(duì)不同的人群免疫效果也是不同的，它對(duì)不同個(gè)體應(yīng)答也有所不同。在成年人中，有5％～10％的成人接種乙肝疫苗后，表面抗體滴度水平較低，在10～99mU/ml，稱(chēng)為低應(yīng)答者。大量研究證實(shí)，成年人尤其是老年人對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答的能力減退，這部分人群的無(wú)應(yīng)答率要明顯高于新生兒、嬰幼兒和青少年;而在成年人中男性比女性容易發(fā)生乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答，按常規(guī)接種3針重組疫苗后，男性無(wú)應(yīng)答率是女性的2倍。有個(gè)別的報(bào)道也指出，新生兒乙肝疫苗免疫效果不如嬰幼兒和青少年，懷疑與新生兒免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟有關(guān)。早產(chǎn)兒或低出生體重新生兒由于免疫系統(tǒng)還沒(méi)有發(fā)育成熟，乙肝疫苗免疫效果往往不太理想。有一些研究發(fā)現(xiàn)吸煙者、肥胖者的乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答率要比一般人群高。研究證實(shí)：人類(lèi)獲得性免疫缺陷病毒感染者、丙型肝炎患者、各種原因造成的腎功能損傷者、常見(jiàn)慢性病患者、使用免疫抑制劑及接受放化療的患者對(duì)乙肝疫苗免疫應(yīng)答能力都比較差，發(fā)生疫苗無(wú)應(yīng)答率比較高。
在健康人群中，即使排除了疫苗接種外部因素和個(gè)體本身因素比如年齡、性別、吸煙和肥胖等因素的干擾外，不同個(gè)體接種乙肝疫苗后抗體應(yīng)答水平仍然存在很大差異。借助于現(xiàn)代分子生物學(xué)和免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到造成這種差異的遺傳本質(zhì)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些調(diào)控乙肝疫苗免疫應(yīng)答的基因?？茖W(xué)家們已經(jīng)證實(shí)人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）基因中存在著調(diào)控乙肝疫苗免疫應(yīng)答的基因，這些基因或單獨(dú)顯示其效應(yīng)，或以緊密連鎖的單元型方式發(fā)揮作用。細(xì)胞因子基因也是調(diào)控乙肝疫苗接種后抗體應(yīng)答水平差異的部分遺傳因素。
乙肝疫苗接種后免疫應(yīng)答低下同免疫機(jī)制也有關(guān)系。有些研究認(rèn)為，HBsAg特異性THl細(xì)胞或TH2細(xì)胞數(shù)量不足或功能缺陷均可導(dǎo)致乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答的發(fā)生。也有些報(bào)道說(shuō)，輔助性T淋巴細(xì)胞對(duì)HBsAg應(yīng)答缺陷（不能正常識(shí)別與活化）也是乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答的一個(gè)重要機(jī)制。不少研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前宮內(nèi)感染HBV導(dǎo)致免疫耐受是新生兒乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答的一個(gè)重要原因。新生兒在產(chǎn)前宮內(nèi)已經(jīng)獲得了潛在HBV感染，因?yàn)镠BV復(fù)制在此時(shí)基本處于靜止?fàn)顟B(tài)，新生兒血清中有關(guān)乙肝感染的病毒學(xué)指標(biāo)水平較低，用常規(guī)的檢測(cè)方法不能夠檢測(cè)出來(lái)。但是，其卻明顯抑制了新生兒對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)答，導(dǎo)致乙肝疫苗接種失效。
從上面介紹的個(gè)體一般因素、遺傳因素和免疫因素等各方面研究結(jié)果可以看出，引起乙肝疫苗接種的低應(yīng)答或沒(méi)有應(yīng)答是多種因素作用的結(jié)果。對(duì)于這部分全程接種無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答者可以加大免疫劑量或增加接種次數(shù)后幾乎都可以獲得免疫應(yīng)答。他們?cè)陂g隔2個(gè)月，再次接種3次乙肝疫苗后，其中的大多數(shù)人可以出現(xiàn)表面抗體（＞100mU/ml）。建議對(duì)這些常規(guī)3次乙肝疫苗接種沒(méi)有效果者，再接種3針乙肝疫苗，按常規(guī)0、1、6程序接種，在第2次3針乙肝疫苗后1～2個(gè)月內(nèi)檢測(cè)表面抗體，多數(shù)人可以出現(xiàn)抗HBs≥100mU/ml。研究發(fā)現(xiàn)，在正確接種6針后仍然不能產(chǎn)生表面抗體者<5％，這些個(gè)體應(yīng)該重新核查HBsAg。
