肝炎:早期肝纖維化的治療
5.前膠原肽已知前膠原兩端肽（非球形伸展部）可由特殊的肽酶所切斷，切下來的肽，如氨基礎(chǔ)肽（即PⅢP）可反饋地抑制前膠原合成。在正式應(yīng)用之前，尚需進(jìn)行詳盡的分子生物學(xué)研究，目前無有關(guān)用它治療的報(bào)道。 4.類視黃醇類物質(zhì)（Retinoids）此類藥物反式維甲酸（Trans-retinoicAcid）和順序式維甲酸（B-cis-retinoicAcid），減少Ⅰ型膠原及其mRNA的合成，減少單核細(xì)胞分泌膠原酶，但因它又是Ito細(xì)胞內(nèi)含物，故有增加Ⅰ型或Ⅲ型膠原的可能，不見得宜于治療肝纖維化?！ ?.前列腺素類似物前列腺素有廣泛的生物活性。已知在膽堿缺乏性大鼠，16，16-Dimethy1ProstanglandinE2(DEMG)能減少纖維化及脂肪沉積，機(jī)制可能是抑制肝內(nèi)Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá)。又有工作說明它可增加細(xì)胞內(nèi)cAMPR從而增加細(xì)胞內(nèi)降解。同時(shí)能增加肝血流、改變膜流動(dòng)性，改變血中胰島素及胰高血糖素的水平。抑制巨噬細(xì)胞釋放炎性因子。但目前尚未用于人的肝纖維化?！ ?.腎上腺皮質(zhì)激素實(shí)驗(yàn)上見到，它在細(xì)胞培養(yǎng)及整體動(dòng)物中抑制Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá)，使肝細(xì)胞及成纖維細(xì)胞內(nèi)Ⅰ型膠原mRNA水平降低，從而抑制膠原的合成。但因長(zhǎng)期應(yīng)用全身副作用較多，很少用于抗肝纖維化治療。治療自身免疫性慢性肝炎，雖可致臨床緩解，但并不能阻止纖維化的形成?！ ∫?、抑制膠原合成1.干擾素γ-干擾素能抑制貯脂細(xì)胞的激活、增殖、降低α-Actin，Ⅰ、Ⅳ型膠原及纖維連結(jié)蛋白的mRNA穩(wěn)態(tài)水平，國(guó)外有臨床報(bào)道小劑量應(yīng)用副作用輕微，治療肝纖維化可能有效。α-干擾素有抗病毒作用，且能使慢性丙肝患者組織中Ⅰ型膠原mRNA及TGF-βmRNA降低，肝纖維化減輕，但在另一方面，γ-干擾素又能啟動(dòng)巨噬細(xì)胞生成IL-1、TNF-α，后兩者能刺激貯脂細(xì)胞的DNA合成與增殖。它可能不利于肝纖維化。這兩方面作用的凈效應(yīng)如何，尚需進(jìn)一步觀察?！ 「卫w維化是多種病因發(fā)展為肝硬化的共同病理基礎(chǔ)，近年來，隨著對(duì)肝纖維化機(jī)制的深入了解，特別是ECM的合成與降解的分子生物學(xué)的深入了解，許多研究工作設(shè)想在ECM代謝，尤其膠原合成與降解各環(huán)節(jié)上采取治療措施，現(xiàn)將其中主要的分述于下?！ 】估w維化的治療旨在減輕纖維化的程度、延緩其發(fā)展，乃至逆轉(zhuǎn)其病理進(jìn)程。為此抗纖維化的治療應(yīng)包括：①針對(duì)致病因子，治療原發(fā)病。如抗肝炎病毒，治療血吸蟲病，防治酒精中毒等；②對(duì)抗肝纖維化發(fā)生發(fā)展的治療；③如已發(fā)展至肝硬化，則需對(duì)其合并癥進(jìn)行防治；④對(duì)癥及恢復(fù)肝功能的治療。早期肝纖維化的治療是怎樣的？早期肝纖維化的治療重點(diǎn)是什么？早期肝纖維化的治療方法多不？
