目前治療乙肝的免疫調(diào)節(jié)劑有哪些?
?。?)胸腺素(胸腺肽):本品為從小牛或豬胸腺勻漿中提取的一種蛋白質(zhì)和多肽,具有能誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟和調(diào)節(jié)成熟T細(xì)胞的功能。臨床應(yīng)用后可不同程度增加
T細(xì)胞數(shù)量、功能和受體;檢測患者用藥后E 玫瑰花結(jié)形成細(xì)胞的百分率多有明顯上升,甚至恢復(fù)正常,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯增加,并伴肝功能改善,但對乙肝病毒的血清指標(biāo)均無明顯影響。小牛胸腺素的用法,每次5~10毫克,每日或隔日1次肌注,重型乙肝每次可用15~20毫克,靜脈滴注,每日1次,療程3個月,未見明顯不良反應(yīng)。近年美國賽生藥品公司生產(chǎn)人工合成的純28氨基酸多肽α胸腺肽(商品名為日達(dá)仙)注射液,可促進(jìn)T細(xì)胞成熟,產(chǎn)生各種淋巴因子,調(diào)節(jié)免疫功能。皮下注射每次1.6毫克,每周2次,半年為1個療程。臨床初試可使少數(shù)慢性乙肝患者的乙肝e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰。
?。?)左旋咪唑:當(dāng)人體的T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能降低時,用藥后可將其功能恢復(fù)到正常水平,但對體液免疫無明顯影響。
用法:每日100~150毫克/次,每周服3日停4日,療程半年以上者,可見血清轉(zhuǎn)氨酶正常和乙肝病毒復(fù)制受抑制的傾向,但對乙肝e抗原的陰轉(zhuǎn)率與對照組相仿。臨床應(yīng)用中可有厭食、惡心、嘔吐、腹痛、無力、關(guān)節(jié)痛等副作用。為減輕該藥的毒副作用,現(xiàn)該藥主要為涂布劑劑型,不需要口服,只要涂抹皮膚,通過透皮吸收即可,一支5毫升,每周2次,半年1療程。
?。?)特異性免疫核糖核酸(iRNA):是用乙肝病毒表面抗原為抗原免疫綿羊等,然后取其淋巴結(jié)、胸腺、脾臟,從中提取RNA成分。它可能通過“超抗原”作用,或是通過“信息傳遞”作用提高機體免疫功能,誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,抑制肝炎病毒,使其抗原轉(zhuǎn)陰抗體形成,達(dá)到治療肝炎的目的,屬于過繼免疫治療方法的一種,用法為每次2毫克或4毫克注射腹股溝、腋窩淋巴結(jié)或周圍皮下,每周3次,3個月為1個療程,可使乙肝e抗原的陰轉(zhuǎn)率達(dá)63.9%,具有對乙肝病毒清除和阻抑其復(fù)制作用,比聚肌胞的效果(清除乙肝病毒作用)好。缺點是未做長期隨訪追查,生物制劑缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,制作的產(chǎn)品不恒定,影響治療效果的穩(wěn)定。
?。?)轉(zhuǎn)移因子:是從人或動物的細(xì)胞、脾臟中提取的小分子多肽物質(zhì)??梢詡鬟f免疫信息,把供體內(nèi)細(xì)胞免疫信息被動傳遞到受體內(nèi),既有特殊性轉(zhuǎn)移效應(yīng),也有非特異性轉(zhuǎn)移效應(yīng)。從而使淋巴細(xì)胞成熟,增強機體的免疫能力。轉(zhuǎn)移因子無抗原性,也不是免疫球蛋白,故長期應(yīng)用較安全,也屬過繼免疫治療方法之一。用法為在上臂內(nèi)側(cè)或大腿內(nèi)側(cè)皮下注射,每次2~4單位。亦可做穴位注射或直接注射到淋巴結(jié)上。臀部肌注也可以。慢性乙肝療程為每周3次,2~3個月為1個療程。因本品作用屬間接作用,故開始劑量可大些,一旦建立免疫,用藥時間可適當(dāng)延長。一般說來本品無毒性、過敏性和抗原性等明顯不良反應(yīng)。僅局部注射部位有脹痛感,個別病例有皮疹、瘙癢和一過性發(fā)熱。
(5)白細(xì)胞介素 2(IL 2):即T細(xì)胞生長因子,具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤作用。它能與免疫效應(yīng)細(xì)胞表面IL 2受體特異結(jié)合,刺激這些細(xì)胞增殖并誘生干擾素 γ(IFN γ),增強
?。危耍┘?xì)胞活性,增加T淋巴細(xì)胞亞群中CD4/CD8比值。慢性乙肝患者體內(nèi)IL 2水平常低下,故用其作補充治療。用法:每日250~2000單位的重組IL 2,肌內(nèi)注射,28日為1個療程,可使1/4~1/3患者的乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰。大劑量注射時可出現(xiàn)不良反應(yīng):輕者惡心、嘔吐,重者水腫,嚴(yán)重者可發(fā)生肺水腫、心臟毒性等,停藥后可消失。
?。?)中藥類免疫增強劑:①云芝多糖K:具有促進(jìn)人體細(xì)胞免疫功能的作用。該藥是由云芝菌株培養(yǎng)的菌絲體中提取的多糖。
其中蛋白質(zhì)含量占25%。用法:1克,每日3次,口服。②銀耳多糖:由銀耳提取制得的多糖,有改善和調(diào)節(jié)機體免疫功能及提升白細(xì)胞的作用。用法:1克,每日3次,口服。③豬苓多糖:由中藥豬苓提取而得,可提高機體的細(xì)胞免疫功能,用藥后淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著上升,巨噬細(xì)胞的吞噬活力提高。用法:40毫克,每日1次,肌注。用20日停10日,可連續(xù)3個月。另外,經(jīng)實驗室證實或臨床研究肯定的單味中藥有:①能增強巨噬細(xì)胞功能的有:白花蛇舌草、女貞子、金銀花、雞血藤、山豆根等。②能增強B細(xì)胞功能、提高免疫球蛋白的有:菟絲子、黃精、鎖陽、仙茅等。③能增強
?。约?xì)胞功能的有:黃芪、人參、黨參、白術(shù)、靈芝、桑寄生等。④能清除免疫復(fù)合物的有:生地、大黃、桃仁、紅花、益母草、丹參、赤芍等。⑤能活血化瘀、增強免疫功能的有:丹參、雞血藤、桃仁、紅花、郁金、葛根等。以上單味中藥可以單用,也可組成中藥復(fù)方使用,需要在正規(guī)中醫(yī)師指導(dǎo)下使用。