退黃疸藥物——熊去氧膽酸（UDCA）
①能拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用疏水性的鵝去氧膽酸、去氧膽酸可與細(xì)胞膜中的脂質(zhì)相互作用，使膜的通透性增高，膜分子極性消失，具有潛在的細(xì)胞毒性作用。而親水性的UDCA極性強(qiáng)，其本身不能形成微膠粒，但能與疏水性的鵝去氧膽酸結(jié)合在一起形成非毒性微膠粒，非極性的鵝去氧膽酸處于中央，外層由UDCA組成，UDCA沒有明顯的去污效應(yīng)，因而有助于保護(hù)磷脂豐富的細(xì)胞膜免受鵝去氧膽酸等疏水性膽酸的損害。
②促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收膽汁淤積：膽汁生成障礙，膽汁酸及其他具有潛在毒性的膽汁成分在肝內(nèi)貯留，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響膽汁生成。UDCA可以促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌，外源性給予UDCA，通過(guò)Ca2+和α-蛋白激酶C依賴性機(jī)制增強(qiáng)肝細(xì)胞的分泌能力，促進(jìn)膽汁酸向膽小管排泌，其他的可能機(jī)制為促進(jìn)肝細(xì)胞負(fù)責(zé)膽汁分泌的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)合成；UDCA還競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽酸在回腸的重吸收，因而降低內(nèi)源性膽汁酸的濃度。
?、垡种萍?xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用：UDCA可抑制疏水膽汁酸和其他毒性物質(zhì)所導(dǎo)致的肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能為UDCA抑制了肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞線粒體膜的通透性增加以及可能通過(guò)活化表皮生長(zhǎng)因子受體及促分裂原活化蛋白激酶而誘導(dǎo)肝細(xì)胞的生存信號(hào)。UDCA還能降低原發(fā)性膽汁性肝硬化患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)PGE2的濃度，具有抑制炎癥的作用，以及具有清除氧自由基和抗氧化作用。
④免疫調(diào)節(jié)作用：UDCA可以降低原發(fā)性膽汁性肝硬化患者肝細(xì)胞膜和膽管上皮主要組織相容性抗原MHC-1的過(guò)度表達(dá)；抑制外周血單核細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞受刺激后抗體的產(chǎn)生；抑制阿地白介素（又稱白細(xì)胞介素-2）、白細(xì)胞介素-4、腫瘤壞死因子和干擾素的產(chǎn)生，提高白細(xì)胞介素-10、白細(xì)胞介素-12的水平；通過(guò)直接與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA可用于慢性肝炎、淤膽型肝炎、肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化以及原發(fā)性硬化性膽管炎。
