疑問：藥物性肝病的臨床指標(biāo)有哪些？
解答：目前，藥物性肝病尚無特異性的臨床指標(biāo)。通常須根據(jù)可疑用藥史、肝損傷的臨床表現(xiàn)和化驗結(jié)果，并排除其他肝病做出診斷。
藥物性肝?。―ILI）的診斷可根據(jù)服藥史、臨床癥狀、血象、肝功能試驗、肝臟活檢以及停藥的反應(yīng)，并排除其他肝病綜合做出診斷。診斷前應(yīng)了解：①用藥史。任何肝病患者均必須被醫(yī)生詢問發(fā)病前3個月內(nèi)服用過的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時間及同時使用的其他藥物；②原來有無肝病，有無病毒性肝炎和其他原因肝病的證據(jù)；③原發(fā)病是否有可能累及肝臟；④以往有無藥物過敏史或過敏性疾病史，除用藥史外，如發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)的過敏反應(yīng)的癥狀如皮疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多，對診斷藥物性肝病有重要價值。診斷時應(yīng)與病毒性肝炎、全身性細(xì)菌感染、術(shù)后肝內(nèi)膽汁淤積、膽總管炎伴或急性胰腺炎、膽管損害、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能惡化做鑒別診斷。必要時行肝細(xì)胞活檢有助于診斷和了解病變類型和損傷程度。
目前，DILI的診斷還沒有公認(rèn)的特異性血清標(biāo)志，仍然以反映肝細(xì)胞損傷的生化指標(biāo)，如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ—谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、膽紅素（BIL）和凝血酶原時間（PT）等常用肝臟生化指標(biāo)為實驗診斷依據(jù)。
藥物引起的肝損傷曾被定義為血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和AST）、直接膽紅素（DBIL）或ALP超過2倍正常值的上限。隨著非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）發(fā)生率不斷升高，藥物或非特異性輕度轉(zhuǎn)氨酶一過性升高在臨床也較常見，或者繼續(xù)服藥肝功也能恢復(fù)到基線水平，這可能代表真正輕度肝損傷后的自我修復(fù)或“適應(yīng)”，2011年國際嚴(yán)重不良反應(yīng)協(xié)會定義了DILI的臨床生化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，將ALT≥5×ULN作為DILI診斷的閾值（即轉(zhuǎn)氨酶高于200），這有助于排除自限性藥物相關(guān)的肝損傷和非藥物相關(guān)性肝損傷，從而提高了DILI診斷的準(zhǔn)確性，也可避免不必要的停藥。推薦DILI的臨床生化診斷標(biāo)準(zhǔn)為以下任何情況之一者：
ALT≥5ULN（正常值上限）。
ALP≥2ULN（特別是伴隨著5′—核苷酸酶或GGT升高且排除了骨病引起的ALP升高）。
ALT≥3ULN，合并總膽紅素（TBIL）≥2ULN。
