甲肝:原發(fā)性肝臟血管肉瘤內(nèi)的ARF-p53通路異常
根據(jù)上述發(fā)現(xiàn)，weihrauch博士認為，肝臟血管肉瘤的ink4a-arf位點經(jīng)常出現(xiàn)與p53突變無關(guān)的失活。
研究人員指出，5例p14arf甲基化血管肉瘤患者中，3例患者的甲基化p14arf與甲基化p16inka啟動子有關(guān)。全部19例患者中，6例（32%）患者的p14arf異常甲基化與出現(xiàn)p53突變無關(guān)。ink4a-arf位點或p53的改變不是這些腫瘤的獨立預測因素。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，19例患者中的5例（26%）具有p14arf啟動子甲基化，12例（63%）患者的p16inka具有異常啟動子甲基化。1例腫瘤（5%）的ink4a-arf位點具有純合子缺失。甲基化和缺失與mrna轉(zhuǎn)錄的丟失相關(guān)。
研究人員利用甲基化特異性聚合酶鏈反應（msp）、限制酶相關(guān)性聚合酶鏈反應（re-pcr）、微小衛(wèi)星分析和dna測序，分析了19例患者的原發(fā)性肝臟血管肉瘤的p14arf、p16inka和p53改變。同時分析了對照組12例其它器官的血管肉瘤。
德國漢諾威大學的markusweihrauch博士指出，位于9p21染色體上的ink4a-arf位點通過rb-cdk4和p53通路編碼p16inka和p14arf這兩種細胞周期調(diào)節(jié)蛋白。研究人員探討了ink4a-arf位點對肝臟血管肉瘤發(fā)生的作用。
據(jù)德國學者報道，肝臟血管肉瘤的ink4a-arf位點經(jīng)常出現(xiàn)與p53突變無關(guān)的失活。
