酒精肝:酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制
1、 酒精對(duì)肝損傷的機(jī)制是先由乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?，后一反?yīng)使輔酶。nad）轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶。nadh），因而使nadh/nad的比值升高，此升高可抑制線粒體撒羧酸循環(huán)，使脂肪酸代謝發(fā)生障礙，氧化減弱，繼之使中性脂肪堆積于肝細(xì)胞中。同時(shí)nadh的增多又促使脂肪酸的合成，從而使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積而發(fā)生脂肪變性，最終導(dǎo)致脂肪肝形成，這是酒精對(duì)肝損害引致脂肪肝的主要方面?！ ?、 大量飲酒可使體內(nèi)氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，使血液和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增加。游離脂肪酸有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，加上乙醛的協(xié)同作用，可引致生物膜受損和加強(qiáng)腫瘤壞死因子（tnf）等細(xì)胞因子的毒性，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性?！ ?、 酒精有增加膽堿需要量的作用，而膽堿是合成磷脂的原料之一，磷脂是合成脂蛋白的重要原料。故磷脂的不足又影響了脂蛋白的合成，從而影響了脂肪從肝臟中的排泌，同時(shí)，酒精還能抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酶活性，肝細(xì)胞分解脂肪的能力下降，導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積?！ ?、 大量飲酒可刺激腎上腺及垂體一腎上腺軸，動(dòng)員周圍脂肪組織的分解，釋放出大量脂肪酸進(jìn)人肝臟，使肝內(nèi)三酷甘油（tg）合成增加，義因極低密度脂蛋白（lvdl）缺乏載脂蛋白，使其分泌排出發(fā)生障礙，而促使產(chǎn)生脂肪肝?！ ?、 大量長(zhǎng)期飲酒還可誘導(dǎo)肝微粒體中細(xì)胞色素p450的活性增加，可加重酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用，使肝臟內(nèi)皮細(xì)胞窗孔變多變大，致使tg的乳糜微粒及其殘骸被肝細(xì)胞引入，肝細(xì)胞攝取脂肪過(guò)多，促進(jìn)了脂肪肝的形成?！ ?、 肝臟輸出三酰甘油（tg）的能力下降：酒精的代謝產(chǎn)物乙醛能損害高爾基體功能，導(dǎo)致極低密度脂蛋白合成減少，以至不能將tg運(yùn)輸出去，造成脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積?！ ?、 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞具有大量直徑150-175nm的窗孔。窗孔的大小直接影響血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)。急性服用乙醇，使肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔開放、脂質(zhì)易于通過(guò)，短時(shí)間內(nèi)即可引起肝脂變。 以上這些變化過(guò)程被認(rèn)為是目前酒精性脂肪肝形成的原因。此過(guò)程在早期是可逆的，經(jīng)戒酒和治療后，脂肪肝可逐漸消減。故酒精性脂肪肝的早期診斷和治療十分重要，是防治本病的重要措施。
近20年來(lái)的研究已闡明酒精有直接損害肝臟的毒性作用，是造成肝損害的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，給大鼠飼以酒精（占總熱量的36%），可產(chǎn)生脂肪肝。如酒精量減少至總熱量的20%，則不發(fā)生脂肪肝?！ ≈腥沼押冕t(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，給大白鼠喝52度白酒，3天肝臟就可以發(fā)生空泡。用狒狒飼以高蛋白、各種維生素及去脂質(zhì)（蛋氨酸、膽堿）的飼料和酒精（占總熱量的50%），9個(gè)月至4年肝臟病理發(fā)現(xiàn)脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維增生等病變。上述資料有力說(shuō)明酒精本身的毒性作用是引起脂肪肝的主要原因?！ 【凭灾靖蔚陌l(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚不完全清楚，可能有下列因素參與：
