什么是乙肝病毒基因變異?變異會引起哪些后果?
以往認為乙肝病毒感染后的多種多樣的臨床表現(xiàn)是由于機體對乙肝病毒的免疫應(yīng)答不同所致。近年的研究發(fā)現(xiàn)這些多樣性的臨床表現(xiàn)與乙肝病毒基因的變異有著密切的關(guān)系。乙肝病毒各基因區(qū)均可以發(fā)生變異,并導致相應(yīng)的后果:乙肝病毒(HBV)基因變異是其適應(yīng)環(huán)境的重要方式,是較為常見的現(xiàn)象。
(1)S基因區(qū)變異:可導致 HBsAg亞型改變,不同亞型重復(fù)感染可見 HBsAg與抗
?。龋拢蠊泊妗W儺惪烧T發(fā)免疫逃避株形成,還可能引起HBsAg陰性的乙型肝炎、抗HBs陽性者持續(xù)攜帶HBV等。此時注射高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG)及乙肝疫苗,不能防止此類乙肝病毒感染。
?。?)前 C和 C基因變異:少數(shù)乙肝病毒感染者,雖然血清HBeAg陰轉(zhuǎn)后出現(xiàn)抗 HBe,但其肝損害并未緩解反而惡化,檢測血清與肝組織中的
?。龋拢郑模危脸食掷m(xù)陽性。這種情況歸因于前C與C基因變異。變異株造成肝細胞損傷的機制可能是變異株的致病性改變;變異后逃避機體的免疫攻擊呈持續(xù)感染;變異株抗原性改變導致強烈的免疫反應(yīng)而引起肝細胞損傷。
?。?)P基因區(qū)變異:導致乙肝病毒的復(fù)制停止。P基因逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)是多種抗病毒藥物作用的活性部位,抗病毒藥物長期使用可誘發(fā)該部位發(fā)生變異。如抗病毒藥物拉米夫定(Lamivudine,3TC)治療6個月后,可出現(xiàn)HBV的基因變異,導致對3TC產(chǎn)生耐藥性。
?。?)X基因區(qū)變異:導致X抗原合成障礙。