丙肝是一種慢性進(jìn)展性疾病,長(zhǎng)期發(fā)展為肝硬化及肝癌。為了確診丙肝,需要到正規(guī)醫(yī)院做以下幾方面的檢查:丙肝抗體(抗HCV)、丙肝病毒核酸(HCV RNA)、丙肝基因分型、B超檢查以及肝穿刺活檢。
若抗HCV、HCV RNA均陽(yáng)性,且6個(gè)月以上,即可確診為慢性丙肝。感染過(guò)丙肝并已痊愈者,抗HCV仍為陽(yáng)性;慢性丙肝病毒處于低水平復(fù)制期,HCV RNA陰性者,需定期隨訪或肝穿刺活檢,以免疫組化法可以從肝組織中檢查到有無(wú)HCV RNA。
對(duì)丙肝進(jìn)行肝組織活檢,不僅可以確認(rèn)臨床診斷及評(píng)價(jià)可能伴隨有無(wú)乙肝病毒等疾病,而且還能評(píng)價(jià)纖維化與炎癥壞死嚴(yán)重程度以及對(duì)療效的評(píng)估。可以說(shuō),病理組織學(xué)檢查對(duì)丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評(píng)估藥物療效、預(yù)后判斷等至關(guān)重要。
HCV RNA檢測(cè)主要有HCV RNA定性檢測(cè)與HCV RNA定量檢測(cè)。對(duì)抗HCV陽(yáng)性者,需要通過(guò)HCV RNA定性試驗(yàn)確診,只要一次病毒定性檢測(cè)陽(yáng)性即可確診HCV感染,但一次檢測(cè)陰性不能完全排除HCV感染,應(yīng)重復(fù)檢查。在HCV RNA定量檢測(cè)方面,HCV病毒載量的高低雖然可以作為抗病毒治療療效評(píng)估的觀察指標(biāo),但與疾病的嚴(yán)重程度和疾病的進(jìn)展并無(wú)絕對(duì)相關(guān)性。
在我國(guó)大多數(shù)的丙肝病毒基因型是1b型以及2型、3型,且基因2型、3型的治療效果優(yōu)于基因1型。通過(guò)基因分型可指導(dǎo)臨床判定治療的難易程度、療程及制定抗病毒治療的個(gè)體化方案。
《丙型肝炎防治指南》指出,在診斷出丙肝的患者中,除了肝硬化失代償期患者不能進(jìn)行抗病毒治療外,無(wú)論肝功能正常與否,所有丙肝患者均需接受規(guī)范性的抗病毒治療。只要無(wú)干擾素α治療禁忌證就應(yīng)積極采用聯(lián)合治療,干擾素α首選聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林。使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林,丙肝治愈率明顯高于普通干擾素聯(lián)合利巴韋林。如果不能耐受利巴韋林,可單用聚乙二醇干擾素α。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),肝功能正?;颊叩母闻K病變同樣會(huì)發(fā)生肝硬化,因?yàn)楸尾《颈旧砜梢栽斐筛渭?xì)胞損害,只要病毒存在,損害就存在。經(jīng)治療HCV RNA轉(zhuǎn)陰,肝組織明顯得到改善。因此,只要HCV RNA陽(yáng)性,肝功能正常者,也應(yīng)接受抗病毒治療。
在治療過(guò)程中,應(yīng)當(dāng)注意影響丙肝患者抗病毒治療療效的因素,包括病毒因素,藥物因素及方案,肝臟病變程度因素以及患者本身因素。
1.病毒因素
包括病毒載量的高低,對(duì)于HCV RNA大于8×106拷貝/毫升者為高病毒載量;病毒的基因型,基因1型和4型的患者相對(duì)難治療,基因2型、3型相對(duì)容易治療。因此,對(duì)于病毒高載量和難治療基因型患者,應(yīng)該采取更為主動(dòng)的個(gè)體化治療,或者在治療中根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答的情況調(diào)整方案以提高SVR率。
2.藥物因素及方案
?。?)聚乙二醇干擾素α與利巴韋林兩藥聯(lián)合使用:聚乙二醇干擾素α的主要作用機(jī)制為免疫調(diào)控和抗病毒,聚乙二醇干擾素α抗病毒效果比普通干擾素α明顯增加。利巴韋林具有直接抗病毒的療效,聚乙二醇干擾素α與利巴韋林兩者聯(lián)合是目前治療丙肝的最有效方案,聯(lián)合治療比單用長(zhǎng)效干擾素α具有更高的SVR率以及低復(fù)發(fā)率。因此,只要患者沒(méi)有利巴韋林禁忌證(對(duì)本藥過(guò)敏者,孕婦,自身免疫性肝炎患者,腎功能衰竭者,嚴(yán)重心臟病患者),必須聯(lián)合治療。
?。?)治療劑量要足量,佩樂(lè)能1.5微克/(千克?周)(或派羅欣180微克/周),利巴韋林900~1200毫克/日。
?。?)治療應(yīng)當(dāng)足療程,基因1型患者標(biāo)準(zhǔn)療程為48周,基因2型、3型的標(biāo)準(zhǔn)療程為24周。根據(jù)RGT原則延長(zhǎng)療程,基因1型患者維持HCV RNA陰性時(shí)間應(yīng)達(dá)44周(即HCV RNA轉(zhuǎn)陰后維持抗病毒治療44周)可以顯著提高患者SVR率,降低復(fù)發(fā)率。研究顯示,在治療16~24周RNA轉(zhuǎn)陰的患者中,標(biāo)準(zhǔn)療程組只有9%的患者達(dá)到SVR,而RGT組有76%的患者達(dá)到SVR。在我國(guó),丙肝的抗病毒療效相對(duì)較好,只要通過(guò)規(guī)范治療,多數(shù)患者能夠達(dá)到SVR,并且治療結(jié)束后5年隨訪不復(fù)發(fā),達(dá)到臨床治愈!但工作中,我們體會(huì)到為了達(dá)到治愈丙肝,防止復(fù)發(fā),在抗病毒過(guò)程中,療程宜盡量延長(zhǎng)數(shù)周時(shí)間,以使患者真正達(dá)到SVR,以免疾病復(fù)發(fā)重新治療,而如重新開(kāi)始第二個(gè)療程治療可能較第一次治療需更長(zhǎng)的時(shí)間,重新承受干擾素α等藥物的不良反應(yīng),浪費(fèi)更多錢財(cái),增加更大的心理負(fù)擔(dān)。
?。?)值得注意的是,既往治療不應(yīng)答或者復(fù)發(fā)的患者,再次使用干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療仍有效。研究表明,對(duì)于既往干擾素α治療無(wú)效或復(fù)發(fā)的患者,再次使用聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療,如患者第12周RNA轉(zhuǎn)陰,HCV RNA轉(zhuǎn)陰后維持抗病毒治療44周,仍有56%的患者能夠獲得SVR。為了達(dá)到更高的SVR,須在HCV RNA轉(zhuǎn)陰后維持抗病毒治療更長(zhǎng)療程,HCV RNA轉(zhuǎn)陰維持抗病毒治療44周后,如能夠耐受最好適當(dāng)延長(zhǎng)數(shù)周。
3.肝臟病變程度因素
?。?)代償期肝硬化如不經(jīng)治療,會(huì)發(fā)展為失代償型肝硬化。一旦患者發(fā)展成為失代償性肝硬化,不但抗病毒治療療效較差,而且存在極大風(fēng)險(xiǎn),因此,失代償性肝硬化患者一般不主張抗病毒治療。對(duì)于代償期肝硬化患者,應(yīng)該在密切觀察下進(jìn)行抗病毒治療,以延緩其肝硬化的進(jìn)展,降低肝癌發(fā)生率。
?。?)ALT升高者較ALT正常者抗病毒療效相對(duì)較好。
?。?)如脾亢引起的白細(xì)胞、血小板降低者,可以脾切除后待血常規(guī)正常后再進(jìn)行抗病毒治療。在抗病毒治療過(guò)程中,應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良事件的發(fā)生。
?。?)其他:丙肝合并脂肪肝患者,抗病毒治療療效相對(duì)較差,在抗病毒治療同時(shí),患者應(yīng)當(dāng)提高依從性,配合治療脂肪肝。
4.患者本身因素
對(duì)于男性、年齡較大(40歲以上)、病程較長(zhǎng)、靜脈藥癮、依從性差、肥胖癥及體重指數(shù)較高(超過(guò)85千克)、代謝綜合癥和胰島素抵抗者等,抗病毒應(yīng)答較差,應(yīng)配合醫(yī)生進(jìn)行積極個(gè)體化治療。
還有幾種特殊丙型肝炎患者的治療情況如下。①老年人:65歲或70歲以上的老年患者原則上應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,但應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對(duì)藥物的耐受性、并發(fā)癥(如高血壓、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以決定是否給予抗病毒治療。②酗酒及吸毒者:酗酒及吸毒可促進(jìn)HCV復(fù)制,加劇肝損害,加速肝硬化甚至HCC的進(jìn)程,治療丙型肝炎必須同時(shí)戒酒及戒毒。③合并HBV或HIV感染者:對(duì)于HCV RNA陽(yáng)性/HBV DNA陰性者,先給予抗HCV治療;對(duì)于兩種病毒均呈活動(dòng)性復(fù)制者,首先以聚乙二醇干擾素α加利巴韋林清除HCV,對(duì)于治療后HBV DNA仍持續(xù)為陽(yáng)性者可再給予抗HBV治療。合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的進(jìn)展,抗HCV治療主要取決于患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝組織的纖維化分期,在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行合理治療。④慢性腎功能衰竭:未接受透析者,不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學(xué)上尚無(wú)肝硬化的患者,可單用聚乙二醇干擾素α治療(應(yīng)注意在透析后給藥)。腎功能不全者易發(fā)生嚴(yán)重溶血,一般不用利巴韋林聯(lián)合治療。