如何評(píng)價(jià)阿德福韋酯對(duì)活動(dòng)性肝硬化的治療?

      用阿德福韋酯(ADV)治療活動(dòng)性肝硬化主要針對(duì)復(fù)制活躍的乙肝病毒。ADV使用劑量為每天10mg,這是根據(jù)藥物的有效率而確定的。如果ADV的劑量≥30mg/d,則可產(chǎn)生個(gè)別病人的腎毒性。
    經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為:阿德福韋酯單獨(dú)使用時(shí)起效緩慢;但對(duì)野毒株及變異株同樣有療效。在拉米夫定發(fā)生耐藥變異時(shí)常須與拉米夫定聯(lián)用2~3個(gè)月,甚至可聯(lián)用半年以上。
    阿德福韋酯治療大三陽(yáng)(HBsAg,HBeAg,抗-HBc)的病例,在其48周治療結(jié)束時(shí),HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率僅為21%,HBeAg陰轉(zhuǎn)為12%,ALT的正常率為48%。對(duì)HBeAg陰性或小三陽(yáng)的療效常優(yōu)于大三陽(yáng)的病例。采用ADV與拉米夫定聯(lián)合治療與單一拉米夫定的效應(yīng)相近,似無(wú)疊加效應(yīng);而聯(lián)合治療時(shí)拉米夫定耐藥變異的發(fā)生率可明顯減少10倍以上。對(duì)已經(jīng)發(fā)生拉米夫定耐藥的病例,改用或加用ADV對(duì)降低血清病毒水平比繼續(xù)單用拉米夫定顯著有效。
   ADV治療96周僅有1.6%病例在D區(qū)發(fā)生rtN236T變異。變異者臨床病情復(fù)發(fā)。另有變異點(diǎn)發(fā)生在HBV多聚酶181位點(diǎn)上(rtA181V)。ADV繼續(xù)使用48個(gè)月(共4年)的慢性乙型肝炎病人中,已發(fā)現(xiàn)變異率可達(dá)18%。
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