丙型肝炎及丙型肝炎病毒

    丙型肝炎是由丙肝病毒(HCV)所引起,是通過輸血或血制品、血透析、單采血漿還輸血球、腎移植、靜脈注射毒品、性傳播、母嬰傳播等傳染引起的。丙型肝炎臨床表現(xiàn)與乙型肝炎相似,但它對(duì)人類健康的威脅不亞于乙型肝炎。丙肝分布較廣,更容易演變?yōu)槁?、肝硬化和肝癌。丙型肝炎病毒(HCV)過去稱為輸血后或體液傳播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年Choo等從受感染的黑猩猩血液標(biāo)本中建立cDNA文庫,從100萬個(gè)克隆中找到一個(gè)與本病恢復(fù)期血清起陽性反應(yīng)的克?。?-1-1),命名為HCV。序列分析比較,HCV與黃病毒、瘟病毒基因結(jié)構(gòu)極其相似,因而歸入黃病毒科丙型肝炎病毒屬。初步研究表明,在電鏡下HCV為55nm直徑的球形顆粒,去包膜后為33nm直徑的核殼蛋白包括的核心部分,內(nèi)含全長約9400個(gè)核苷酸的單股正鏈RNA基因組。
  
  1.丙肝的特征
  
 ?。?)潛伏期為2~26周,平均7.4周。輸Ⅷ因子引起的丙型肝炎,潛伏期7~33天,平均19天。
 ?。?)丙肝較乙肝為輕,多為亞臨床無黃疸型,轉(zhuǎn)氨酶峰值較低,大多數(shù)患者不易被發(fā)現(xiàn)。
 ?。?)丙肝常見單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高,且長期持續(xù)不降或反復(fù)波動(dòng)。
 ?。?)短潛伏期丙肝,病情較重,癥狀突出,常有黃疸,但較少發(fā)展為慢性化。長潛伏期和輕型或無黃疸型丙型肝炎,易發(fā)展成慢性。
 ?。?)丙型肝炎病毒感染較乙型肝炎病毒感染更易慢性化。據(jù)觀察研究,40%~50%發(fā)展成為慢性肝炎,25%發(fā)展成為肝硬化,余為自限性經(jīng)過;從HCV發(fā)展成慢性肝炎平均為10年,發(fā)展成肝硬化平均為20年,少數(shù)患者惡變成為原發(fā)性肝細(xì)胞癌需30年。
  (6)雖然一般丙型肝炎癥狀較輕,但亦可見急性丙型肝炎暴發(fā)型與亞急性經(jīng)過,或慢性遲發(fā)性肝功衰竭等嚴(yán)重表現(xiàn),而丙型暴發(fā)肝炎時(shí)與乙型肝炎不同,HCV仍處于高度復(fù)制狀態(tài)。
  
  2.傳播途徑
  
  丙肝主要是通過輸血及血制品傳播,但實(shí)際上有不少并非通過輸血傳播。日本有學(xué)者對(duì)丙肝患者能否將丙肝病毒傳染給其配偶進(jìn)行了研究。研究對(duì)象是82名慢性丙肝患者的配偶,對(duì)照組為47名慢性乙肝患者的配偶。結(jié)果表明,慢性丙肝患者配偶的肝功能障礙發(fā)生率較慢性乙肝患者配偶肝功障礙發(fā)生率明顯高。因此認(rèn)為丙肝病毒可在配偶間發(fā)生傳播。慢性丙肝在其配偶中的傳播率可高達(dá)21%,顯著高于其他家庭成員。研究還表明,夫妻間感染的丙肝病毒,其核糖核酸基本上是一樣的。對(duì)夫妻間感染的丙肝病毒的序列分析已肯定,其同源性顯著高于其他人群。
  
  3.丙肝的治療原則
  
 ?。?)聯(lián)合治療,標(biāo)本兼治:丙肝治療的根本目的是徹底清除體內(nèi)的丙肝病毒,目前尚難以達(dá)到此目的。但是最大限度地抑制病毒復(fù)制,延緩和減輕肝臟損害,盡量避免發(fā)展為肝硬化,改善患者生活質(zhì)量是有可能實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。目前治療丙肝多采取抗病毒聯(lián)合治療(治本),同時(shí)輔助保肝護(hù)肝恢復(fù)肝功能的制劑(治標(biāo))??共《局委熃?jīng)歷了由α-干擾素向聚乙二醇化干擾素過度,目前聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林已成為療效最佳的抗病毒方案。如果用藥得當(dāng),可以使3/4的患者獲得抗病毒應(yīng)答效應(yīng)。針對(duì)丙肝患者肝功異常,還可以配合使用一些保肝護(hù)肝藥物,如甘利欣、美能等,這樣可以促進(jìn)肝細(xì)胞再生,減輕肝臟炎癥反應(yīng)。
 ?。?)因人而異,掌握時(shí)機(jī):使用抗病毒聯(lián)合治療方案并非人人皆宜,而是要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。只有符合治療指征,才能獲得滿意的療效。使用抗病毒聯(lián)合治療應(yīng)該具備如下指征:轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高,或肝組織學(xué)檢查提示有明顯的炎癥壞死或中度以上肝纖維化。如果肝功能檢測(cè)正常,但是肝組織學(xué)檢查提示有炎癥活動(dòng)和明顯肝纖維化,也應(yīng)給予抗病毒治療。早期肝硬化(代償期肝硬化)患者可以在嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。對(duì)于兒童和老年丙肝患者,原則上也應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療,但是對(duì)于患者的情況要區(qū)別對(duì)待,選擇治療對(duì)象,最好是對(duì)藥物有良好的耐受性,沒有合并其他疾?。ㄈ绺哐獕骸⒐谛牟〉龋┑娜巳?。對(duì)于酗酒和吸毒患者,應(yīng)該首先戒酒戒煙,之后再給予治療。對(duì)于腎功能障礙者不宜使用干擾素治療。患者在接受抗病毒治療之前,需要先進(jìn)行丙肝病毒基因分型和定量檢測(cè),因?yàn)椴《净蚍中筒煌?,病毒載量不同,使用的藥物劑量和療程都有所不同。
 ?。?)量力而行,制訂方案:聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝療效雖然較好,但是治療時(shí)間需要48周,治療經(jīng)費(fèi)需要6萬元以上,患者是否有經(jīng)濟(jì)實(shí)力完成整個(gè)治療非常重要。如果患者無力支付如此高昂的醫(yī)療費(fèi)用,可以退而求其次,選擇普通α-干擾素聯(lián)合利巴韋林,治療費(fèi)用就會(huì)大大降低,但是療效也會(huì)遜色一些。由于聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林治療時(shí)間長達(dá)48周,治療之后還要隨訪多年,定期檢查肝功、病毒指標(biāo)及B超等,患者的依從性非常重要,治療之前需要將整個(gè)治療方案向患者交代清楚,評(píng)估患者的依從性。全面了解患者的背景材料也非常重要,這包括患者的心理、經(jīng)濟(jì)、家庭等情況,合理制訂治療方案,保證治療獲得理想效果。
 ?。?)知情透明,醫(yī)患配合:治療丙肝是一項(xiàng)長期艱巨的任務(wù),治療的整個(gè)過程需要患者的密切配合,患者對(duì)于治療必須認(rèn)同和知情,醫(yī)生必須向患者講解本病的自然過程及治療的必要性,抗病毒治療的目的,目前治療可能達(dá)到的水平和成功率,特別是藥物治療的不良反應(yīng)及預(yù)防和應(yīng)對(duì)措施,并清楚治療有可能獲得的效益和承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于長期并且昂貴的抗病毒治療,患者需要與醫(yī)院簽訂知情同意書,醫(yī)患雙方共同承擔(dān)治療的責(zé)任和義務(wù)。整個(gè)治療過程,需要專家指導(dǎo)。對(duì)治療中可能出現(xiàn)的一些問題,如干擾素會(huì)引起許多不良反應(yīng),像感冒綜合征、骨髓抑制等,醫(yī)生必須采取相應(yīng)措施,并告知患者及患者家屬。
 ?。?)注意生活細(xì)節(jié),科學(xué)配合治療:女性患者在接受抗病毒治療的過程中應(yīng)采取避孕措施。在停止治療半年以后,在患者肝功始終保持正常的情況下,才能考慮懷孕。丙肝患者存在鐵排泄障礙,體內(nèi)蓄積過多的鐵對(duì)身體有害,并且抵抗干擾素的抗病毒作用。因此,丙肝患者要限制含鐵高的食物,如動(dòng)物肝臟等,并避免使用鐵質(zhì)炊具。酒是肝病大忌,丙肝患者應(yīng)該首先戒酒,還應(yīng)避免接觸有害的化學(xué)物質(zhì),少食含色素和防腐劑過多的食品。謹(jǐn)慎使用有肝臟毒性的藥物。飲食中應(yīng)該少食脂肪和糖類,減輕肝臟負(fù)擔(dān),患者應(yīng)以清淡易消化食物為主,如蔬菜、水果、豆制品、魚類等。
 ?。?)中西合璧,發(fā)揮優(yōu)勢(shì):中藥制劑在保肝護(hù)肝、恢復(fù)肝功方面具有獨(dú)特療效,例如肝炎靈、甘草甜素、肝得寧、茵梔黃、苦黃等制劑,都具有明顯的保肝退黃功效。近些年中藥制劑在抗肝纖維化方面取得突破,一些中藥制劑證實(shí)確有抑制肝臟纖維組織增生,降低纖維細(xì)胞活性,降低門脈高壓,改善肝內(nèi)微循環(huán)的作用。例如,復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊等。正確合理使用這些中藥制劑,可以輔助提高療效,抑制抗病毒藥物的不良反應(yīng)。
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