多項(xiàng)臨床病理分析顯示,年齡≥45歲、肥胖>20年、DM>15年,體重指數(shù)(BMI)≥35kg/m2、高血壓、IR指數(shù)>5,高瘦素血癥、低脂聯(lián)素血癥、ALT增高和AST/ALT比值>0.8、環(huán)氧還原蛋白陽(yáng)性,以及睡眠呼吸暫停綜合征等為NASH合并進(jìn)展性肝纖維化的危險(xiǎn)因素。BAAT系統(tǒng)(BMI≥28 kg/m2、年齡≥50歲,ALT>2ULN,TG≥1.7mmol/L)和HAIR系統(tǒng)(高血壓、ALT增高、IR指數(shù)>5)可用于NASH進(jìn)展性肝纖維化的判斷。
盡管10年內(nèi)可能有15%~25%的NASH并發(fā)肝硬化,其中30%~40%最終死于肝病,然而NAFL發(fā)生NASH的概率可能僅有10%~20%。美國(guó)每年因NASH相關(guān)肝病需肝移植者僅占全部NASH病例的0.002%。DamLarsen等前瞻性研究417例肝活檢證實(shí)的單純性脂肪肝,其中非酒精性170例,酒精性247例,分別隨訪19.9年和12.8年。結(jié)果前者僅1例(0.6%)而后者有54例(22%)發(fā)生肝硬化。提示與ALD相比,NAFLD肝病進(jìn)展慢、肝硬化發(fā)生率低。
總之,NAFLD以其患病率高、低齡化發(fā)病趨勢(shì)、慢性進(jìn)展性經(jīng)過、作為隱源性肝硬化的重要病因,與肝細(xì)胞癌發(fā)生可能有關(guān),并為肝功能衰竭的少見原因,參與組成MtS,肝移植后復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),越來越顯示其臨床重要性。當(dāng)前無論是從肝病還是從DM和動(dòng)脈粥樣硬化防治的角度,均應(yīng)高度重視FLD的診斷與治療,F(xiàn)LD理應(yīng)成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)。
與普通人群相比,NAFLD患者病死率增高,死因主要為代謝綜合征相關(guān)腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管事件以及肝硬化。盡管NAFL患者罕見死于肝病,但其總體病死率并不顯著低于NASH患者。事實(shí)上,NAFLD比BMI和腰圍更能準(zhǔn)確反映危險(xiǎn)因素聚集和動(dòng)脈粥樣硬化;即使是體重、血脂、血糖均正常的NAFLD,隨訪中糖脂代謝紊亂和冠心病發(fā)病率亦顯著增高;不明原因的肝酶持續(xù)異常者(NAFLD可能)10年內(nèi)糖尿病和冠心病發(fā)病率顯著增加。為此,在影響NAFLD遠(yuǎn)期預(yù)后的眾多因素中動(dòng)脈硬化與肝硬化同等重要。對(duì)于失代償期肝硬化患者,由于血液脂質(zhì)和凝血指標(biāo)以及動(dòng)脈血壓等方面的改變,其心血管危險(xiǎn)性下降。然而,有進(jìn)展性心血管疾病的NAFLD患者,很少能夠發(fā)展到肝功能衰竭這一步。研究應(yīng)致力于尋找決定心和肝疾病轉(zhuǎn)歸的重要因素,以有效改善NAFLD患者遠(yuǎn)期預(yù)后。