目前治療乙肝尚無能夠根治性的特效藥物問世，治療的最佳策略是以抗病毒為核心，以抗肝纖維化、免疫調(diào)整及保肝護(hù)肝等為輔助的聯(lián)合治療，基于乙肝病毒的生物特點(diǎn)及慢性肝炎肝臟損害病理情況，決定了乙肝治療必須循序漸進(jìn)地打好“持久戰(zhàn)”，任何“畢其功于一役”的做法都是不客觀的、不可取的。
1目前尚無根除乙肝病毒的靈丹妙藥問世，藥物雖多，僅能起到對(duì)乙肝病毒的抑制作用，只有長(zhǎng)期用藥，使病毒長(zhǎng)期被抑制、復(fù)制環(huán)節(jié)逐漸被破壞，才有可能徹底清除乙肝病毒治療乙肝的目的是：清除病毒、抑制肝臟炎癥和恢復(fù)肝功能，防止進(jìn)展為肝硬化和減少肝癌發(fā)生，其中徹底清除乙肝病毒是治療的關(guān)鍵，只有乙肝病毒被徹底消滅，人體肝臟方能得到長(zhǎng)治久安，遺憾的是迄今為止尚無特效的根治乙肝病毒的藥物問世，各種抗病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，要想殺滅病毒，尚難實(shí)現(xiàn)。乙肝病毒感染肝細(xì)胞后，不完整的雙鏈脫氧核糖核酸進(jìn)一步形成雙鏈脫氧核糖核酸，進(jìn)入細(xì)胞核，形成cccDNA，它成為復(fù)制乙肝病毒的原始模板，以此模板為源泉，不斷復(fù)制形成新的有感染能力的成熟病毒顆粒釋放入血，目前抗病毒藥物只能抑制乙肝病毒復(fù)制，從而緩解炎癥活動(dòng)，對(duì)整合的病毒無作用，對(duì)肝細(xì)胞核內(nèi)乙肝病毒cccDNA無作用，一旦停藥，cccDNA又重新成為病毒復(fù)制的模板。目前抗病毒治療的策略是從多靶點(diǎn)入手切斷乙肝病毒復(fù)制途徑，如抑制病毒核酸多聚酶、抑制病毒cccDNA的生成、抑制病毒mRNA的生成、結(jié)合病毒外殼抗原、整合和清除過多的抗原；另一方面增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，如激活NK、LAK細(xì)胞、激活抗原特異的B細(xì)胞等，改善宿主的抗病毒狀態(tài)。拉米夫定是目前較為公認(rèn)有效的抗病毒藥物，該藥使用4周便可使乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)水平減少，甚至于陰轉(zhuǎn)，但是短期使用對(duì)于乙肝病毒e抗原(HBeAg)的陰轉(zhuǎn)沒有太大幫助，因此主張使用拉米夫定應(yīng)長(zhǎng)期堅(jiān)持，治療目標(biāo)是使乙肝病毒脫氧核糖核酸及e抗原都能夠陰轉(zhuǎn)。乙肝病毒“潛伏”極深、頑固不化、狡猾善變，針對(duì)這樣的病毒需要多種藥物聯(lián)合使用，從不同方向和角度，多管齊下，窮追猛打，堅(jiān)持不懈，方能奏效。乙肝病毒在血清中的半衰期約24小時(shí)，每天從肝中釋放的病毒約1千億，乙肝病毒感染肝細(xì)胞的半衰期為10～100天，藥物療程太短，不利于有效的抗病毒，應(yīng)長(zhǎng)期聯(lián)合用藥以達(dá)到徹底清除病毒的目的。
2絕大多數(shù)患者機(jī)體本身由于免疫麻痹、免疫耐受、基因特點(diǎn)，往往使各項(xiàng)治療得不到回應(yīng)，治療尚需耐心等待時(shí)機(jī)，只有少數(shù)患者處于最佳的治療時(shí)機(jī)我國(guó)乙肝病例多來自于家族性垂直傳播，具有血緣關(guān)系的代代相傳的特點(diǎn)。乙肝患者實(shí)際在年幼時(shí)(有的在母體懷孕時(shí)已有宮內(nèi)感染)即感染上了乙肝病毒，感染病毒成為慢性病毒攜帶者，往往是由于基因和種族特點(diǎn)所決定的，基因和種族特點(diǎn)決定乙肝的易感性，也決定了乙肝的長(zhǎng)期性，幼小時(shí)感染乙肝病毒，機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育和建設(shè)不健全，無法識(shí)別病毒，乙肝病毒長(zhǎng)驅(qū)直入，入侵人體肝臟，并且逐漸和肝細(xì)胞發(fā)生整合，機(jī)體高度的免疫耐受狀態(tài)以及乙肝病毒脫氧核糖核酸和肝細(xì)胞發(fā)生的多處基因整合，決定了乙肝治療的困難性和艱巨性，目前有效的抗病毒藥物有可能對(duì)于血清中的乙肝病毒有清除、消滅作用，但是細(xì)胞內(nèi)整合的病毒基因始終在復(fù)制、表達(dá)，所以乙肝病毒的反跳、復(fù)發(fā)極為常見。目前認(rèn)為乙肝抗病毒治療的最佳時(shí)機(jī)是肝臟炎癥出現(xiàn)，轉(zhuǎn)氨酶水平升高4～5倍之時(shí)，可是對(duì)于1億多乙肝現(xiàn)癥感染的患者來說，符合這種情況的人很少。
3被乙肝病毒損害的肝組織，需要長(zhǎng)時(shí)間的修復(fù)，方能恢復(fù)正常，這項(xiàng)重建“家園”的工作，需要4個(gè)月以上的時(shí)間慢性乙肝患者的肝臟組織反復(fù)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，肝細(xì)胞的損害在所難免，肝細(xì)胞可以發(fā)生碎屑樣壞死，甚至于橋樣壞死及纖維間隔形成，此時(shí)，即便是使用最為特效的治療藥物，使病變終止，所有這些肝組織的病理改變的修復(fù)也需4個(gè)月以上的時(shí)間方能完成；肝臟雖然具有其他臟器無法比擬的再生和恢復(fù)能力，但是，乙肝病毒不斷的復(fù)制，肝臟組織炎癥活動(dòng)難以停止，肝臟組織再生能力再?gòu)?qiáng)，也難以趕上肝細(xì)胞被破壞的速度，乙肝病毒在血清中的半衰期約24小時(shí)，每天從肝中釋放的病毒約1千億，乙肝病毒感染肝細(xì)胞的半衰期為10～100天，藥物療程太短，不利于有效的抗病毒，應(yīng)長(zhǎng)期聯(lián)合用藥以達(dá)到徹底清除病毒的目的。
4慢性乙肝患者往往都伴隨不同程度的肝纖維化，抗肝纖維化治療，就是將長(zhǎng)期反復(fù)炎癥損害造成的廣泛纖維化組織逐漸降解、軟化，這如同要溶解整個(gè)冬天塵封的冰雪，不能一蹴而就慢性乙肝的整個(gè)發(fā)展過程與纖維結(jié)締組織的增生有密切關(guān)系，隨著乙肝慢性化程度的加深，肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行性增加，膠原組織大量形成，向肝小葉內(nèi)伸展，侵入肝實(shí)質(zhì)，在匯管區(qū)靠攏，形成纖維間隔，肝血循環(huán)被破壞，肝細(xì)胞變性壞死，再生肝結(jié)節(jié)形成，達(dá)到肝硬化程度，因此阻斷肝纖維化的形成和發(fā)展，也是防止病變向肝硬化發(fā)展的必然環(huán)節(jié)，阻止肝臟組織纖維化主要從以下幾個(gè)方面入手：
(1)抑制膠原基因的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯。
(2)抑制膠原蛋白轉(zhuǎn)譯后的修飾。
(3)抑制膠原分泌。
(4)抑制前膠原膠原分子的交聯(lián)。
(5)增加膠原降解。
逆轉(zhuǎn)肝纖維化成功的標(biāo)志是：
?。?）有效控制了炎癥反應(yīng)，抑制介質(zhì)對(duì)肝星狀細(xì)胞的活化；
?。?）調(diào)控肝星狀細(xì)胞，減少細(xì)胞外基質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄；
（3）提高肝組織膠原酶活性及水平，促進(jìn)膠原組織的溶解和吸收。
完成以上各項(xiàng)治療目標(biāo)，是一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)的過程，這就注定了抗肝纖維化治療不可能一蹴而就，一般的抗纖維化治療方案，無論是中醫(yī)中藥還是西醫(yī)西藥，1個(gè)療程都在半年以上。
5目前正規(guī)的治療方案可以在短期內(nèi)，將發(fā)病狀態(tài)的異常肝功恢復(fù)正常，達(dá)到臨床治愈水平。但是這種治愈水平往往只是暫時(shí)的，由于乙肝病毒沒有得到清除，病毒依然潛伏至深，沒過多久，病毒復(fù)制伴隨機(jī)體免疫異常，新一輪的炎癥活動(dòng)就會(huì)暴發(fā)，肝炎的進(jìn)程呈現(xiàn)出此起彼伏，緩解和惡化交替出現(xiàn)的局面，病變最終向肝硬化方向演變肝炎活動(dòng)時(shí)，常常表現(xiàn)出血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高等肝功異常現(xiàn)象，目前許多種不同的中西藥物都可能在較短時(shí)間內(nèi)，將升高的轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素恢復(fù)至正常，如甘利欣、肝炎靈、強(qiáng)力寧等注射液、中藥五味子制劑等，降低轉(zhuǎn)氨酶立竿見影；中藥制劑茵梔黃注射液、清開靈注射液、苦黃注射液等，降低血清高膽紅素也是非常靈驗(yàn)，但是，這一切也只是解決了乙肝治療的一些表面的問題，對(duì)于乙肝的本質(zhì)問題(抗病毒治療)沒有太大觸動(dòng)，肝功的暫時(shí)復(fù)常往往孕育著新一輪肝炎活動(dòng)，乙肝病毒無休止的復(fù)制活動(dòng)，最終會(huì)在機(jī)體免疫出現(xiàn)紊亂時(shí)，喚起新的炎癥暴發(fā)。治療乙肝達(dá)到臨床治愈水平相對(duì)較易，而獲得徹底治愈極為困難，因此目前有關(guān)乙肝的療效標(biāo)準(zhǔn)，尚沒有慢性乙肝徹底治愈的標(biāo)準(zhǔn)。根治乙肝尚需時(shí)日。
綜上所述，目前治療慢性乙肝尚不能依靠“速?zèng)Q戰(zhàn)”，需長(zhǎng)期不懈地予以“持久戰(zhàn)”，力求用1年以上時(shí)間的聯(lián)合治療，取得較為持久的穩(wěn)定療效。
