乙肝抗病毒治療緣何半途而廢

    慢性乙肝需要長(zhǎng)期治療,治療的首要目標(biāo)是:清除或永久性抑制乙肝病毒,阻止疾病向肝硬化、肝癌進(jìn)展。因此,抗病毒是乙肝治療的核心和關(guān)鍵。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)進(jìn)行的全國(guó)范圍的一項(xiàng)調(diào)查顯示,只有18%的符合抗病毒治療的乙肝患者進(jìn)行了抗病毒治療。而在18%接受抗病毒治療的乙肝患者之中又能有多少患者能夠善始善終,將抗病毒治療進(jìn)行到底呢?我們隨機(jī)調(diào)查了我院門(mén)診和病房的236名曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)抗病毒治療的乙肝患者,調(diào)查結(jié)果令我們大為震驚:其中只有99人認(rèn)真堅(jiān)持了一個(gè)完整療程的抗病毒治療,約占抗病毒治療患者的42%,也就是說(shuō)一多半進(jìn)行抗病毒治療的乙肝患者都沒(méi)有將抗病毒治療進(jìn)行到底,抗病毒治療最終半途而廢,是什么原因?qū)е潞貌蝗菀走x擇了正確的治療方案的乙肝患者,最終不能善始善終呢?
  
  1患者擅做主張,終止治療 患者自行停止服用核苷類(lèi)抗病毒藥物(拉米夫定、阿德福韋等)是最常見(jiàn)的一類(lèi)現(xiàn)象,由于核苷類(lèi)抗病毒藥物使用療程漫長(zhǎng),使用過(guò)程中身體沒(méi)有明顯不適,抑制病毒速度較快,見(jiàn)效快,這樣患者容易麻痹大意,容易自行停藥,一旦停藥,1個(gè)月后病情可能再次反彈,招來(lái)麻煩。有的患者這山望著那山高,一會(huì)兒用這個(gè)藥,一會(huì)兒又用那個(gè)藥,正在使用拉米夫定治療過(guò)程中,聽(tīng)說(shuō)出了更好的新藥阿德福韋和恩替卡韋,急忙又換成這些新藥,沒(méi)過(guò)多久又聽(tīng)說(shuō)長(zhǎng)效干擾素不錯(cuò),又換成長(zhǎng)效干擾素,來(lái)回折騰,難有固定的方案;有的患者六神無(wú)主,疑慮重重,聽(tīng)說(shuō)自己正在使用的這種抗病毒藥物有這樣或那樣的缺陷,就想換成別的藥物;有的患者勉勉強(qiáng)強(qiáng)同意進(jìn)行抗病毒治療,但是心中總感覺(jué)不踏實(shí),只要稍有風(fēng)吹草動(dòng),就會(huì)停止治療,例如旁人的“指點(diǎn)”;自身不良感覺(jué)等?;颊叩囊缽哪芰κ钦麄€(gè)抗病毒治療方案實(shí)施的決定性因素,如果患者不能認(rèn)真履行治療方案,治療就會(huì)前功盡棄。
  
  2藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)難以克服,不得不終止治療
  
  (1)使用干擾素可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的流感樣癥候群:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等,如果服用解熱鎮(zhèn)痛藥,難以減輕流感樣癥狀,治療被迫終止。
  
  (2)干擾素具有骨髓抑制作用:有的患者出現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≤0.75×109/L,血小板<30×109/L,則應(yīng)停藥。
  
  (3)使用抗病毒藥物時(shí)出現(xiàn)精神異常:如抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀,應(yīng)及時(shí)停止治療。
  
  (4)抗病毒治療可能誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾病,包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體升高。部分患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等,嚴(yán)重者須停藥。
  
  (5)其他少見(jiàn)的不良反應(yīng):包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽(tīng)力下降和間質(zhì)性肺炎等,發(fā)生上述反應(yīng)時(shí),應(yīng)停止干擾素治療。
  
  3在某些醫(yī)生干預(yù)下終止治療乙肝患者頻繁更換治療場(chǎng)所和醫(yī)生,由于各地、各類(lèi)醫(yī)生對(duì)于抗病毒治療的意義、方法以及不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施認(rèn)識(shí)不一,不同的醫(yī)生可以憑借自己的經(jīng)驗(yàn)和認(rèn)識(shí),更改或終止前一任醫(yī)生的治療方案,一項(xiàng)正在實(shí)施中的抗病毒治療有可能因?yàn)獒t(yī)生之間不同的見(jiàn)解而半途終止。
  
  4經(jīng)費(fèi)緊張被迫終止治療不少乙肝患者在進(jìn)行抗病毒之前,沒(méi)有認(rèn)真考慮過(guò)經(jīng)費(fèi)問(wèn)題,采取了治一陣子再說(shuō)的權(quán)宜辦法,治療一段時(shí)間后,后續(xù)的治療經(jīng)費(fèi)缺乏,沒(méi)有經(jīng)濟(jì)能力繼續(xù)治療下去,不得不終止治療。乙肝抗病毒藥物,大多價(jià)格昂貴,1個(gè)療程下來(lái),往往要花上1萬(wàn)至數(shù)萬(wàn)元,有的患者治療前沒(méi)有太在意錢(qián)的問(wèn)題,治療就倉(cāng)促上馬;有的患者原計(jì)劃支出的費(fèi)用出現(xiàn)了意外,例如聯(lián)合治療藥物增加、檢查費(fèi)用增多、病情變化額外治療費(fèi)用增加等,使得治療費(fèi)用出現(xiàn)赤字,不得不終止治療。
  
  5療效不佳,被迫終止治療有的患者在治療過(guò)程中不斷化驗(yàn)檢查乙肝病毒指標(biāo),時(shí)間過(guò)去了幾個(gè)月,病毒指標(biāo)定量檢查紋絲不動(dòng)或是反倒升高了,肝功也出現(xiàn)了明顯異常,不得不停止原先的治療,改變治療方案。
  
  6病毒發(fā)生了變異,病情突變,不得不終止治療有的患者在進(jìn)行抗病毒過(guò)程中,病毒發(fā)生了變異,病情突然加重,肝功惡化。例如使用拉米夫定的患者,在治療過(guò)程中可以發(fā)生P基因變異,最常見(jiàn)的是酪氨酸蛋氨酸天門(mén)冬氨酸天門(mén)冬氨酸(YMDD)變異,即由YMDD變異為YIDD或YVDD。隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高(第1、2、3、4年分別為14%、38%、49%和66%),從而限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。部分病例在發(fā)生病毒耐藥變異后會(huì)出現(xiàn)病情加重,少數(shù)甚至發(fā)生肝功能失代償。另外,部分患者在停用本藥后,會(huì)出現(xiàn)HBV  DNA和ALT水平升高,個(gè)別患者甚至可發(fā)生肝功能失代償。又如使用干擾素進(jìn)行抗病毒治療,前C區(qū)和基本核心啟動(dòng)子的變異可產(chǎn)生HBeAg陰性變異株,致使病情加重,不得不終止治療。
  
  7.使用干擾素治療時(shí),可能致使一部分失代償期肝硬化患者或自身免疫功能異常者,病情突然惡化,治療被迫終止有些患者屬于隱匿狀態(tài)的肝硬化,肝功檢測(cè)雖然沒(méi)有太大問(wèn)題,但是肝臟硬化程度較高。有的患者處于以下異常狀態(tài):妊娠、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲、未戒斷的酗酒及吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<10×109/L和治療前血小板計(jì)數(shù)<50×109/L,這時(shí)使用干擾素治療有可能導(dǎo)致病情加重。干擾素治療的相對(duì)禁忌證還包括:甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。
  
  8.輕信廣告宣傳,棄明投暗現(xiàn)在各種乙肝廣告或變相的乙肝廣告頻繁出現(xiàn)在各種媒體中,由于廣告宣傳具有很強(qiáng)的煽動(dòng)和欺騙性,極有可能使一部分接受正規(guī)抗病毒治療的患者放棄原有的正確治療方案,改投廣告醫(yī)院,棄明投暗,走上了錯(cuò)誤的就醫(yī)道路。
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