疑問:用藥不當也會引起脂肪肝嗎?
解答:用藥不當也會引起脂肪肝,脂肪肝是藥物性肝病最基本的病變。
為什么用藥不當也會引起脂肪肝呢?這要從藥物性肝損傷的機制來看。藥物性肝損傷很重要的一個機制是藥物或其中間代謝產(chǎn)物導致肝細胞最重要的細胞器線粒體損傷,導致活性氧大量產(chǎn)生,進而誘發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),造成典型的微泡樣脂肪變性。
藥物引起脂肪肝的例子在臨床上并不少見。其中腎上腺糖皮質(zhì)激素、四環(huán)素、雌激素都是常見的引起脂肪肝的藥物,所以在用藥時一定要嚴格遵守醫(yī)生囑咐,規(guī)范用藥。
藥物誘導的脂肪性肝病的組織學表現(xiàn)似乎與藥物暴露的時間相關(guān)。一些藥物通過干擾線粒體ATP合成致急性能量衰竭而導致小泡性脂肪變性。
以大泡性脂肪變性為主要損傷特征的代表藥物包括糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶啶等。大劑量糖皮質(zhì)激素可能會增加脂肪動員,抑制蛋白質(zhì)合成。糖皮質(zhì)激素也可能引起肝臟小泡性脂肪變性和脂肪性肝炎。
小泡性脂肪變性都與線粒體β氧化嚴重障礙有關(guān)。不飽和脂肪酸在線粒體內(nèi)氧化減少,酯化合成三酰甘油增多,而三酰甘油是這些情況下的脂類沉積的主要形式。
少數(shù)藥物僅一次大劑量使用,就可能會迅速發(fā)展為急性脂肪肝、脂肪性肝炎,甚至進展為肝硬化、肝功能衰竭。相反,一些藥物長期、小劑量使用往往僅產(chǎn)生無癥狀性慢性脂肪肝,多在體檢中無意發(fā)現(xiàn)。
急性脂肪肝中有一些特殊類型,如妊娠急性脂肪肝、Reye綜合征常由丙戊酸、阿司匹林、去羥肌苷、吡洛芬和化療藥物引起。
慢性藥物性脂肪肝通常無特異性癥狀。病理類型多表現(xiàn)為大泡性脂肪肝。如果不伴有其他肝臟損害,肝功能檢查僅輕微異常,但肝臟往往會腫大。肝細胞壞死可不存在。
藥物導致的脂肪性肝炎少見,據(jù)統(tǒng)計占病因的2%以下。中年肥胖糖尿病婦女或有代謝綜合征的患者服用哌克昔林、胺碘酮、甲基多巴、鈣通道阻滯劑(硝苯地平、地爾硫卓)、大劑量合成雌激素可能偶爾與脂肪性肝炎相關(guān)。