警惕藥物性肝損害
河北辛集農(nóng)民李某去年查體發(fā)現(xiàn)血糖高，開始自購降糖藥二甲雙胍治療，為使血糖降得快一點(diǎn)，擅自加大了服藥劑量，1周后就出現(xiàn)了皮膚、眼睛黃染，去醫(yī)院診斷為藥物性肝炎，血清膽紅素一度升至816微摩爾／升，治到現(xiàn)在病情雖明顯好轉(zhuǎn)，但是肝功仍未完全正常。服藥不當(dāng)引起的肝炎越來越多，有些藥物性肝炎長期不愈，甚至于危及生命，對(duì)此必須引起高度重視。
?。?）什么是藥物性肝炎？肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官，尤其是口服藥物由胃腸吸收后即進(jìn)入肝臟，在肝內(nèi)的濃度較血液及其他器官中高。由于藥物及代謝產(chǎn)物的毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，對(duì)肝臟造成損害，引起肝組織發(fā)炎，即為藥物性肝損害。
（2）什么原因會(huì)造成藥物性肝炎？①為了治療疾病，服用了肝毒性藥物。這種情況十分多見，例如糖尿病病人使用降糖藥，結(jié)核病人使用抗癆藥物，臟器移植病人使用免疫抑制劑等，必須使用這些藥物，但是這些藥物恰好都對(duì)肝臟有損害，如果病人對(duì)這些藥物有不良反應(yīng)，很快就會(huì)出現(xiàn)肝損害。②患者自己亂用藥，患者有病不找醫(yī)生，自己去藥店買藥，根本不知這些藥物的不良反應(yīng)，買來就用。③輕信廣告，購買假藥，廣告中宣傳的藥物多半為假藥（未經(jīng)國家藥監(jiān)部門審核，沒有正規(guī)批準(zhǔn)文號(hào)），藥物中的成分秘而不宣。④中西藥物混合使用，中藥制劑中添加了西藥，這時(shí)再聯(lián)合西藥，服用的藥量超標(biāo)。
?。?）藥物為什么會(huì)引起肝臟發(fā)炎？①藥物及其代謝產(chǎn)物直接的肝臟毒性作用，使肝細(xì)胞膜及細(xì)胞骨架被破壞，或使核酸轉(zhuǎn)化和突變而致肝細(xì)胞死亡。②某些藥物干擾細(xì)胞代謝的某些環(huán)節(jié)，如抑制酶的活性或阻礙某一分泌過程，造成肝功能降低。③有酶誘導(dǎo)劑作用的藥物可加速藥物本身及其他藥物的代謝，產(chǎn)生更多毒性產(chǎn)物而損害肝細(xì)胞，有酶抑制劑作用的藥物可提高其他藥物的濃度，增加其毒性或使藥物在肝內(nèi)蓄積，造成肝損害。④藥物及其代謝產(chǎn)物所引起的過敏反應(yīng)，通過細(xì)胞免疫或體液免疫，造成肝細(xì)胞被免疫系統(tǒng)識(shí)別殺傷，肝功能損害，甚至重癥肝炎。
?。?）引起藥物性肝炎的藥物都有哪些？引起藥物性肝炎的藥物種類相當(dāng)廣泛，中西藥物都有不少種肝毒性藥物，西藥最為常見的有：①抗生素類，如抗結(jié)核藥物利福平、異煙肼等；大環(huán)內(nèi)酯類藥，如紅霉素、螺旋霉素、四環(huán)素類等等。②解熱鎮(zhèn)痛藥物：阿司匹林、保泰松等。③抗精神病藥物：氯丙嗪、奮乃靜；抗抑郁藥物阿米提林；抗癲
藥物丙戊酸鈉；鎮(zhèn)靜藥苯比妥等。④抗甲亢藥物：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。⑤抗腫瘤藥物：絲裂霉素、更生霉素、環(huán)磷酰胺等。⑥降糖藥物：優(yōu)降糖、拜糖平等。⑦心血管用藥：異搏定、安搏律定等。⑧中藥，包括青黛、川楝子、山豆根、山慈姑等。
?。?）藥物性肝炎有哪些表現(xiàn)？藥物引起肝炎通常會(huì)發(fā)生在用藥后的1～4周時(shí)，具體表現(xiàn)和其他肝炎大致相同，有以肝細(xì)胞損害為主者，表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適等，肝臟腫大伴有壓痛，轉(zhuǎn)氨酶升高，血脂升高，血象中嗜酸細(xì)胞升高；有以膽汁淤積為主者，表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管膽汁淤積，并伴有肝細(xì)胞損害，表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、小便黃染，皮膚瘙癢、大便顏色變淺等。嚴(yán)重的藥物肝損害也會(huì)引起大片肝壞死發(fā)生，形成重型肝炎，出現(xiàn)黃疸，凝血機(jī)制障礙，肝性腦病、上消化道出血發(fā)生。肝細(xì)胞大片壞死，病情十分嚴(yán)重，診治不及時(shí)，有可能危及生命。肝細(xì)胞壞死，經(jīng)過救治，生命得以保全，但是壞死組織有可能被廣泛的纖維結(jié)締組織取代，形成壞死后肝硬化。
?。?）藥物性肝炎的應(yīng)對(duì)措施有哪些？一旦確診為藥物性肝炎，應(yīng)該立即停用已知或可疑的藥物，減少活動(dòng)，給予保肝解毒藥物治療，如還原谷胱苷肽，甘利欣，維生素等。根據(jù)引起肝臟中毒的具體藥物種類，應(yīng)用對(duì)癥的解毒藥物，如異煙肼引起的藥物肝炎，可用大劑量的維生素Ｂ6靜脈點(diǎn)滴。對(duì)于過敏體質(zhì)、黃疸較深者，可以使用腎上腺皮質(zhì)激素，待病情改善后，逐漸減量。
?。?）怎樣預(yù)防藥物性肝炎？①醫(yī)生和患者都應(yīng)熟悉所用藥物的性能和不良反應(yīng)，盡量少用或不用肝毒性藥物。②不符合治療藥物的適應(yīng)證時(shí)，千萬不能勉強(qiáng)用藥，嚴(yán)格遵守藥物的禁忌和劑量。③對(duì)原有藥物過敏史及肝、腎疾病的患者，用藥更要謹(jǐn)慎，盡量少用藥。④對(duì)必須用藥者，盡量選用同類藥物中肝毒性較小的藥物，或用其他藥物代替。非用不可者，可短期或交替使用。⑤新藥物使用時(shí)，一定要定期檢查肝功，監(jiān)測各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況。
聯(lián)合用藥時(shí)，需要考慮到藥物的相互作用，避免肝損害的疊加和加強(qiáng)作用。
