治療乙肝，選擇干擾素好，還是拉米夫定好？
抗病毒治療是防止慢性乙肝向肝硬化和肝癌發(fā)展的最主要措施，抗病毒藥物的種類(lèi)和數(shù)量較多，但國(guó)際公認(rèn)的對(duì)于慢性乙肝治療有效的藥物，只有干擾素和拉米夫定兩種。這兩種藥物并非所有的乙肝患者都能使用，它們僅對(duì)于處于活動(dòng)性病變的病人有效，對(duì)于乙肝病毒攜帶者效果差，兩藥僅能抑制病毒復(fù)制，很少能徹底清除病毒和感染。干擾素的優(yōu)點(diǎn)是：符合適應(yīng)證者，治療數(shù)月后，ｅ抗原就能轉(zhuǎn)陰（“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”），完全效應(yīng)率較高，復(fù)發(fā)率相對(duì)較低。缺點(diǎn)是：適應(yīng)證較窄，須炎癥活動(dòng)又不失代償；有自身免疫、精神抑郁等禁忌證；不良反應(yīng)較多。拉米夫定的優(yōu)點(diǎn)是：抑制病毒快，可使乙肝病毒脫氧核糖核酸迅速轉(zhuǎn)陰，禁忌證和不良反應(yīng)罕見(jiàn)。缺點(diǎn)是：ｅ抗原清除較慢，清除率較低，需要延長(zhǎng)療程才能實(shí)現(xiàn)，耐藥變異率以14％～20％逐年遞增。拉米夫定和干擾素聯(lián)合使用并不能提高效率，拉米夫定和其他核苷類(lèi)抗病毒藥物（阿迪福韋、泛昔洛韋等）聯(lián)合使用，可以減少和延緩耐藥發(fā)生，干擾素或拉米夫定聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑（胸腺肽、白介素、免疫核糖核酸等）是否能夠提高療效尚無(wú)結(jié)論。
干擾素和拉米夫定這兩種抗病毒藥物的治療機(jī)制、治療方法、適應(yīng)證都有所不同，只有合理使用才能奏效。
干擾素和拉米夫定主要差異在于：
?。?）治療機(jī)制的差異：干擾素有抗病毒和激發(fā)免疫兩方面的作用。干擾素治療要使病情持久緩解，依靠其抗病毒效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)兩方面的作用。如病人對(duì)乙肝病毒的免疫應(yīng)答低下，干擾素治療僅能短暫抑制乙肝病毒復(fù)制。拉米夫定通過(guò)抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸Ｐ而抑制病毒復(fù)制，作用迅速，1～2周內(nèi)血清病毒可下降至基礎(chǔ)水平的約10％。但抑制作用是可逆的，撤去藥物后乙肝病毒脫氧核糖核酸又可逐漸回升，低于或相當(dāng)于基礎(chǔ)水平?；A(chǔ)病毒水平較低的病人較有可能在1年內(nèi)獲得完全效應(yīng)。干擾素和拉米夫定都不能清除乙肝病毒核心結(jié)構(gòu)超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形脫氧核糖核酸（ｃｃｃＤＮＡ），停藥后可以再現(xiàn)復(fù)制；也都不能清除整合的病毒基因，難以使其表達(dá)的表面抗原消失。干擾素須激發(fā)病人充分免疫，才可能長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制，ｃｃｃＤＮＡ和整合病毒終將自然消失，治療效應(yīng)才是持久的。拉米夫定須長(zhǎng)期用藥，抑制病毒復(fù)制直至耗竭ｃｃｃＤＮＡ庫(kù)，才可能獲得持久效應(yīng)。
?。?）治療效應(yīng)的差異：干擾素對(duì)所有慢性乙型肝炎病人的完全效應(yīng)約40％，如按一些預(yù)測(cè)指標(biāo)選擇適應(yīng)病例，可以提高。完全效應(yīng)的病人可能在3個(gè)月內(nèi)完成ｅ抗原向ｅ抗體的轉(zhuǎn)換、血清乙肝病毒脫氧核糖核酸（斑點(diǎn)雜交）不能檢出，6個(gè)月的療程極大多數(shù)結(jié)果穩(wěn)定。ｅ抗原陰性的變異株感染者治療結(jié)束時(shí)效應(yīng)率近似，但國(guó)外報(bào)告易復(fù)發(fā)，須延長(zhǎng)療程至1年。肝組織學(xué)須在療程結(jié)束后有所好轉(zhuǎn)，停藥后的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)中才會(huì)有明顯進(jìn)步。拉米夫定抑制病毒迅速，故臨床癥狀恢復(fù)較好，多數(shù)病人轉(zhuǎn)氨酶可在2～3個(gè)月內(nèi)復(fù)常。肝組織學(xué)在較短期的治療后，甚至不是完全效應(yīng)者也可有所好轉(zhuǎn)；完全效應(yīng)者可有明顯進(jìn)步。抑制病毒的初始反應(yīng)較迅速，但停藥后病毒常再現(xiàn)，最終抑制的程度似不及干擾素，拉米夫定并不阻斷病毒蛋白的轉(zhuǎn)譯，只是在長(zhǎng)期治療、復(fù)制病毒已被清除或已抑制至極低水平（如10000拷貝／毫升以下），才可能發(fā)生ｅ抗原轉(zhuǎn)換。
?。?）不良反應(yīng)的差異：干擾素始用時(shí)較普遍有寒熱反應(yīng)，治療期間多有疲乏、食欲略差，較重要的是有近1／3的病人發(fā)生白細(xì)胞及（或）血小板減少。偶爾還可出現(xiàn)自身免疫癥狀或精神壓抑癥狀。但通用劑量和療程一般都能耐受。干擾素治療期間激發(fā)免疫應(yīng)答，轉(zhuǎn)氨酶可能更高，肝內(nèi)炎癥常更明顯，可使較重的代償性肝病失代償。干擾素治療2～3個(gè)月后可產(chǎn)生中和抗體而降低效應(yīng)，但發(fā)生率較低，在1％～7％范圍。拉米夫定不良反應(yīng)很少，代償性肝病病人都可應(yīng)用。但在應(yīng)用半年后即可產(chǎn)生耐藥性，每年至少以15％的發(fā)生率遞增。
