降酶藥物——聯(lián)苯雙酯
聯(lián)苯雙酯：聯(lián)苯雙酯（biphenyldicarboxylate，bifendate）的化學名稱為：4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二次甲二氧-2，2’-二甲酸甲酯聯(lián)苯，是我國研制的治療肝炎的降酶藥物，是合成的五味子丙素的中間體。藥理實驗表明，小鼠口服后可減輕因四氯化碳引起的血清丙氨酸轉氨酶（ALT）的升高；對四氯化碳所致的肝微粒體脂質過氧化、四氯化碳代謝轉化為一氧化碳有抑制的作用，并能夠降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ以及氧的消耗，從而保護肝細胞生物膜的結構和功能。亦可降低潑尼松誘導的肝ALT升高，能促進部分肝切除小鼠的肝再生。聯(lián)苯雙酯的降酶作用并非直接抑制血清以及肝的ALT的活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是反映了肝組織損害減輕的程度。對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，從而加強對四氯化碳以及某些致癌物的解毒能力。聯(lián)苯雙酯可用于治療肝炎，有報道認為聯(lián)苯雙酯對部分肝炎患者具有改善蛋白質代謝的作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。
對HBsAg以及HBeAg沒有轉陰的作用，也不能使腫大的肝和脾縮小。聯(lián)苯雙酯可用于各種輕度或者中度的慢性肝炎伴ALT升高的患者，也可用于化學毒物、藥物引起的ALT的升高。個別病例可出現(xiàn)口干、輕度惡心，偶有皮疹的發(fā)生，一般加用抗變態(tài)反應的藥物后即可消失。肝硬化患者禁用，慢性肝炎（重度）的患者慎用。少數(shù)患者用藥的過程當中會出現(xiàn)ALT的回升，加大劑量可以使之降低。停藥以后部分患者可出現(xiàn)ALT的反跳，但是繼續(xù)服藥以后仍然有效。個別患者于服藥的過程中可以出現(xiàn)黃疸以及病情的惡化，應當停藥。禁用于孕婦以及哺乳期婦女，慎用于老年患者。兒童用藥劑量應酌情減少。
合用肌苷，可以減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。通過臨床自身對照和對照組對比分析，聯(lián)苯雙酯有明顯的降酶作用，服藥1個月以后ALT大幅度降低，對80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用伴隨療程的延長而提高。劑量為15mg，每日3次口服，用藥1個月仍無下降趨勢者，可加大劑量，直至每次30mg。慢性肝炎病變較輕、近期開始有病變活動、沒有反復活動史的病人降酶效果較好。
大劑量較長時間應用聯(lián)苯雙酯而ALT沒有明顯下降者，多為重度慢性肝炎患者或者炎癥壞死較重的肝硬化患者。停用聯(lián)苯雙酯以后容易出現(xiàn)ALT的反跳，半數(shù)以上病人在半年內ALT會出現(xiàn)反跳，再次給藥仍然有效。
為了防止ALT的反跳，ALT下降之后必須繼續(xù)服用聯(lián)苯雙酯2～3個月?？梢悦堪雮€月檢查一次ALT，如無波動一次減藥5mg，可以經(jīng)過2～3個月觀察后停用聯(lián)苯雙酯。
聯(lián)苯雙酯不良反應罕見。聯(lián)苯雙酯的突出優(yōu)點是降酶效應迅速、應用方便、罕有不良反應。但長期臨床應用的經(jīng)驗表明，聯(lián)苯雙酯主要降低ALT，而對其他肝酶無明顯影響，至少與對ALT的效應不一致。對天冬氨酸轉氨酶（AST）的作用遠不及對ALT的作用明顯，在慢性肝病中僅病變較輕者AST可以隨著ALT下降，病變較重者常見ALT下降而AST持續(xù)異常。
聯(lián)苯雙酯有利于肝病變的恢復，但是其降酶效應似與肝病變的恢復不完全一致。因而，當前醫(yī)生們根據(jù)各自的經(jīng)驗對聯(lián)苯雙酯持有不同的態(tài)度。聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一，必須與不同作用的其他輔助藥物一同使用。α干擾素和拉米夫定都必須以ALT作為觀察病情的指標，聯(lián)苯雙酯不宜與抗病毒藥物聯(lián)合使用。多用于輕度或者無黃疸的慢性肝炎。
