作為乙肝抗病毒治療的首選藥物,核苷類抗乙肝病毒藥物正在被患者廣泛使用,然而選藥、服藥僅僅是治療的開(kāi)始,在服用過(guò)程中還有很多細(xì)節(jié)需要醫(yī)患格外注意,忽視任何一個(gè)都可能影響最終治療的效果。
核苷類抗乙肝病毒藥物的使用非常有講究,否則可能導(dǎo)致治療失敗甚至病情加重,因此使用時(shí)一定要注意以下事項(xiàng)。
?。?)適用患者才能用:無(wú)論是乙肝“大三陽(yáng)”還是“小三陽(yáng)”,只要乙肝病毒DNA陽(yáng)性,血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高,核苷類抗病毒藥物即可作為一線藥物使用。相當(dāng)一部分長(zhǎng)期服用拉米夫定治療乙肝的患者,出現(xiàn)了病毒變異和耐藥,病情反復(fù)波動(dòng),此時(shí)應(yīng)使用阿德福韋酯或恩替卡韋進(jìn)行替換治療。如果患者肝功能正常,但是肝穿組織學(xué)檢查提示肝臟組織仍有明顯炎癥者,也可以使用核苷類抗病毒藥物治療。核苷類抗病毒藥物還可嘗試用于代償期或失代償期的肝硬化患者(乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)陽(yáng)性)的抗病毒治療。乙肝病毒感染的肝移植患者也可使用核苷類抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防再感染治療。
?。?)治療前要先化驗(yàn):在服用藥物治療前需要進(jìn)行一些檢查,目的是全面衡量病情,以便決定使用何種藥物和方案,也為療程結(jié)束后療效評(píng)判奠定基礎(chǔ)。這些檢查包括生化指標(biāo)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、白蛋白等;病毒學(xué)標(biāo)志包括乙肝病毒e抗原、乙肝e抗體和乙肝病毒DNA的基線狀態(tài)或水平;根據(jù)病情需要,檢測(cè)血常規(guī)、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外,有條件的在治療前后可行肝組織學(xué)檢查。
?。?)治療過(guò)程中需定期監(jiān)測(cè):由于療程比較漫長(zhǎng),在治療過(guò)程中對(duì)相關(guān)指標(biāo)定期監(jiān)測(cè)和隨訪,不僅可以評(píng)價(jià)療效,而且能夠提高患者的依從性。生化學(xué)指標(biāo)應(yīng)在治療開(kāi)始后每月測(cè)1次,連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個(gè)月1次;病毒學(xué)標(biāo)志治療開(kāi)始后每3個(gè)月檢測(cè)1次;此外還要根據(jù)病情需要,檢測(cè)血常規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指標(biāo)。
(4)換藥應(yīng)有確實(shí)依據(jù):無(wú)論治療前是乙肝“大三陽(yáng)”還是“小三陽(yáng)”,假如治療1年后仍可檢測(cè)到乙肝病毒DNA,或乙肝病毒DNA下降小于2~10者,說(shuō)明抗病毒效果不佳,應(yīng)改用其他抗病毒藥治療(可先重疊用藥1~3個(gè)月)。如果治療時(shí)間過(guò)短或沒(méi)有明確的檢測(cè)結(jié)果支持,不能輕易認(rèn)為藥物無(wú)效而更換藥物。此外,對(duì)肝硬化或肝功能失代償患者,不可輕易停藥。
?。?)停藥標(biāo)準(zhǔn)不易達(dá)到:核苷類似物治療的現(xiàn)實(shí)理想目標(biāo)是乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰,乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)陰并出現(xiàn)e抗體,肝功能正常,如果這種療效可以保持1年以上,可以認(rèn)為獲得持久應(yīng)答,可停藥觀察。但是獲得這樣的療效并不容易,如果達(dá)不到這樣的療效就不能輕易停藥。核苷類抗病毒共有的一個(gè)弱點(diǎn)就是停藥后的病情“反彈”,這種“反彈”多出現(xiàn)在停藥后的1~3個(gè)月之間,“反彈”的嚴(yán)重程度不一,有個(gè)別的可能十分嚴(yán)重,大部分肝功能輕度或中度異常。切記:一旦使用核苷類抗病毒藥物,千萬(wàn)不能擅自停藥。