酒精肝:酒精性脂肪肝病理改變
正常肝臟重量1200~1500g,而酒精性脂肪肝時(shí),由于長期、持續(xù)大量飲酒,致使NADH/NAD平衡失調(diào)。酒精氧化代謝消耗了大量的NAD,使NADH/NAD比值升高。使NAD作為輔酶的脂肪酸氧化受到抑制。使三酰甘油的合成增加。又由于乙醇可以產(chǎn)生一定的熱卡,長期、持續(xù)飲酒者往往蛋白質(zhì)、糖類又?jǐn)z入不足,導(dǎo)致營養(yǎng)不良,后者和細(xì)胞微管系統(tǒng)的損傷導(dǎo)致蛋白的合成和分泌受阻,減少了肝內(nèi)脂肪向肝外轉(zhuǎn)運(yùn)。乙醇氧化形成的高代謝狀態(tài)使周圍脂肪的動(dòng)員增加,肝細(xì)胞攝取循環(huán)中的脂肪酸亦增加,造成三酸甘油在肝細(xì)胞內(nèi)大量積聚導(dǎo)致肝細(xì)胞脂變。肝細(xì)胞脂肪變可分為小泡性脂變及大泡性脂變。小泡性脂變較大泡性脂變預(yù)后嚴(yán)重。
酒精性脂肪肝時(shí),肝重常達(dá)2000-2500g,病變嚴(yán)重的肝臟可達(dá)4000-5000g.肝臟腫大色黃,此因脂肪沉積變性所致,肝臟外觀略黃、紫紅色,圓韌飽滿光滑。顯微鏡下大泡性脂變是ALD的主要脂變形式,肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)孤立的大脂滴(脂滴的主要成分是三酰甘油,在石蠟切片制片過程可被脂溶劑二甲苯溶掉,故僅留有圓形空泡)把細(xì)胞核推向一邊。這種脂變的特點(diǎn)是肝細(xì)胞腫大、胞漿內(nèi)許許多多小脂肪滴擠在一起,脂肪滴大小較均一,有時(shí)融合成一個(gè)大的脂肪囊。這些脂肪空泡圓而鼓,有時(shí)呈局灶性,有時(shí)呈大泡狀。
泡大者有時(shí)可有4~5個(gè)肝細(xì)胞大。嗜酒者通常發(fā)生的脂變以大泡性為主,少數(shù)病人可發(fā)生輕度小泡性脂變,或稱酒精性泡沫樣變性,小泡性者較大泡性者預(yù)后差、較嚴(yán)重,除單獨(dú)發(fā)生外還可合并酒精性肝炎。小泡性脂變也可見于慢性酒精性肝病、妊娠、藥物中毒及Reye綜合征。
如能徹底戒酒和及時(shí)治療,此階段的脂變是可以逆轉(zhuǎn)的,在繼續(xù)大量飲酒的病人中,組織學(xué)檢查證明有47%-61%疾病可進(jìn)展至AH、AF以致酒精性肝硬化。