酒精性脂肪肝的發(fā)病機制

　 酒精性脂肪肝的發(fā)病機制

酒精性脂肪肝的發(fā)病機制：進入體內的酒精90％在肝臟代謝，它能影響脂肪代謝的各個環(huán)節(jié)，最終導致肝內脂肪堆積。它的發(fā)生可能與下列因素有關。①乙醇對肝臟有直接損害作用，其損傷機制是乙醇在肝細胞內代謝而引起。進入肝細胞的乙醇，在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉變?yōu)橐胰?，再轉變?yōu)橐宜?，后一反應使輔酶Ⅰ（NAD）轉變?yōu)檫€原性輔酶Ⅰ（NADH），因而NADH與NAD比值升高。NADH與NAD比值的升高可抑制線粒體三羧酸循環(huán)，使肝內脂肪酸代謝發(fā)生障礙，氧化減弱，使中性脂肪堆積于肝細胞中。另外，NADH的增多又促進脂肪酸的合成，從而使脂肪在肝細胞中堆積而發(fā)生脂肪變性，最終導致脂肪肝。②大量飲酒使體內氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，使血液和肝細胞內游離脂肪酸增加。已知游離脂肪酸有很強的細胞毒性，加上乙醛的協(xié)同作用引起生物膜受損傷，并能加強腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子的毒性，導致肝細胞脂肪變性，促進形成脂肪肝。③乙醇有特異性地增加膽堿需要量的作用，而膽堿是合成磷脂的原料之一，磷脂又是合成脂蛋白的重要原料，故磷脂的不足影響了脂蛋白的合成，從而影響了脂肪從肝中順利運出而形成脂肪肝。④大劑量乙醇刺激腎上腺及垂體－腎上腺軸，從而增加脂肪組織分解率，源于此的脂酸又被肝臟攝取，使肝內三酰甘油合成率增加并堆積，又因極低密度脂蛋白（VLDL）缺乏載脂蛋白使其分泌有障礙，而產生脂肪肝。⑤長期飲酒可誘導肝微粒體中細胞色素P450的活性，其活性增加可加重乙醇及其代謝物對肝臟的毒性作用，使肝臟內皮細胞窗孔變多變大，結果導致富含三酰甘油的乳糜微粒及其大的殘骸被肝細胞引入，肝細胞攝取脂肪增多，促進了脂肪肝形成。⑥既有細胞免疫改變也有體液免疫改變，引起細胞和組織的炎癥、溶解和壞死。乙醇作為一種半抗原與抗體形成復合物，引起自身免疫反應。