有的患者反復(fù)用藥治療，有的患者未經(jīng)特殊治療，也會出現(xiàn)乙肝病毒指標(biāo)的陰轉(zhuǎn)，最常見的是“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”或是“小二陽”，有時甚至于轉(zhuǎn)為表面抗體和核心抗體陽性。病毒指標(biāo)雖然轉(zhuǎn)陰了，病情卻越來越嚴重。具體表現(xiàn)為：癥狀、體征不斷加重，疲乏勞累，腹脹納差，面色萎黃或黧黑，肝掌，蜘蛛痣明顯等等；肝功損害加劇，轉(zhuǎn)氨酶、黃疸反復(fù)升高，白蛋白下降明顯，球蛋白日見上升，凝血機制惡化；影像學(xué)檢查揭示病情向嚴重方面演變。如果遇到這種情況，說明上述病毒陰轉(zhuǎn)帶來了不良的后果，這些陰轉(zhuǎn)大都是病毒變異造成的。
病毒變異的形式多種多樣，變異的后果也是相當(dāng)復(fù)雜的。病毒變異本身說明病毒是一種適應(yīng)性極強、生命力頑強的生物體，它并非那么容易被消滅。乙肝病毒前Ｃ區(qū)基因變異是最常見的一種變異，變異后，使乙肝病毒表面抗原不能產(chǎn)生，以致檢查表面抗原為陰性，但它并不代表病毒復(fù)制的減輕或消失，病毒復(fù)制依然在暗中進行，使病情遷延不愈，容易發(fā)生肝硬化，甚至于發(fā)生暴發(fā)性肝壞死。另外，乙肝病毒的Ｓ基因區(qū)也可發(fā)生變異，其編碼的乙肝表面抗原不能產(chǎn)生或表達，患者可出現(xiàn)表面抗原檢查陰性，這在過去看來，是乙肝根本治愈的標(biāo)志。而實際不然，它不僅導(dǎo)致醫(yī)生的誤判，還是導(dǎo)致乙肝疫苗接種失敗的原因。
因此，乙肝的抗病毒治療是治療的關(guān)鍵所在，但是目前尚無絕對有效的藥物。乙肝的治療仍然提倡保肝、提高免疫、抗纖維化及抗病毒等項綜合治療，單打一的治療往往難以奏效，治療過程中不必一味要求病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，而應(yīng)首先強調(diào)肝功能長期正常及穩(wěn)定。從我國實際情況出發(fā)，應(yīng)盡可能少用那些療效不確切、價格昂貴的進口西藥，而應(yīng)強調(diào)以中醫(yī)藥為主的治療原則。從目前臨床情況看，中藥制劑治療乙肝起著主打作用，其特點是有效且價格低廉。從目前臨床看，乙肝治療應(yīng)把握這樣一個原則：任何一個遷延性或活動性的乙肝，其治療的目標(biāo)是將其恢復(fù)至乙肝的初始階段，即乙肝病毒的攜帶狀態(tài)，并使其長期穩(wěn)定于此狀態(tài)；對于乙肝病毒攜帶者，可視為基本正常狀態(tài)，不必刻意用藥治療，只要做好復(fù)查、隨訪、預(yù)防等項工作即可。在實際生活中，應(yīng)嚴格區(qū)分乙肝病毒攜帶者和乙肝患者，前者可劃歸正常人群，無須特殊治療；后者才是真正的患者，必須進行治療。
