“三次打擊”或“多重打擊”學說是在“二次打擊”學說基礎(chǔ)上發(fā)展而來的。內(nèi)毒素、缺氧、針對不同加合物的免疫反應以及持續(xù)存在的脂肪性肝炎,作為附加因素實行多重打擊。
但有人持不同的觀點。Loria等認為,單次打擊(IR)便足以解釋NAFLD整個疾病譜。Wanles,等認為“二次打擊”學說不甚完善,便對其進行了修飾,并提出了“四步驟”學說:第一步,主要是與IR相關(guān)的肝細胞脂肪變性。第二步,細胞內(nèi)脂質(zhì)毒性和(或)脂質(zhì)過氧化導致肝細胞壞死,乙醇、藥物、缺鐵可誘發(fā)和加劇細胞壞死。第三步,壞死肝細胞內(nèi)大量脂質(zhì)釋放人間質(zhì)組織,直接或通過炎癥損傷肝細胞。第四步,靜脈受損導致繼發(fā)性肝萎縮及間隔纖維化,最終發(fā)生肝硬化。