肝臟的脂肪代謝過(guò)程
人體每日從膳食中攝入的脂質(zhì)，95％為三酰甘油，即外源性脂肪，其余為磷脂及膽固醇（酯）。脂質(zhì)在小腸腔內(nèi)經(jīng)膽鹽乳化、胰脂酶水解，生成游離脂肪酸（FA）、β－一酰甘油、溶血卵磷脂及膽固醇，并形成混合微膠粒，在抵達(dá)小腸黏膜細(xì)胞后，已消化的脂質(zhì)分解產(chǎn)物被吸收，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重新合成三酰甘油及磷脂等，在細(xì)胞內(nèi)載脂蛋白作用下，裝配成乳糜微粒（CM），借此分泌至淋巴，進(jìn)而轉(zhuǎn)運(yùn)至血液循環(huán)。乳糜微粒是外源性脂肪由腸黏膜細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至血液循環(huán)的一種運(yùn)載形式。
肝臟主要參與內(nèi)源性脂肪的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)。肝細(xì)胞主要攝取來(lái)自血液中的游離脂肪酸，也攝取來(lái)自肝門靜脈血中乳糜微粒殘余顆粒水解生成的游離脂肪酸，還攝取血中糖代謝的三碳化合物轉(zhuǎn)化的游離脂肪酸。這些游離脂肪酸在肝內(nèi)經(jīng)以下環(huán)節(jié)進(jìn)行代謝：①經(jīng)β－氧化以滿足自身能量代謝的需要’②在肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER）酯化生成三酰甘油、磷脂及膽固醇酯，故肝臟亦為內(nèi)源性脂肪合成的重要場(chǎng)所’③肝臟雖能合成脂肪，但并不能貯存脂肪，已合成的必須適時(shí)地轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)。為此，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER）利用某些氨基酸合成脂蛋白（apoprotein，apo），特別是apo－B，它屬于載脂蛋白，即脂蛋白中的蛋白部性形式才能在血液中轉(zhuǎn)運(yùn)，這種可溶性形式即脂蛋白，它是在SER－RER的連接處，由apo－B與脂質(zhì)共同裝配形成的，即極低密度脂蛋白（VLDL）前體，經(jīng)高爾基復(fù)合體形成極低密度脂蛋白粒，以泡囊形式分泌至血循環(huán)，與乳糜微粒的代謝一樣，亦由外周組織攝取、利用與貯存，如果說(shuō)乳糜微粒是外源性脂肪的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式，那么，極低密度脂蛋白則是內(nèi)源性脂肪的一種轉(zhuǎn)運(yùn)形式。外周組織脂肪的攝取、貯存與動(dòng)員，在餐后主要來(lái)自消化吸收的外源性脂肪，而在饑餓時(shí)則來(lái)自肝臟合成的內(nèi)源性脂肪，可見肝臟在維持脂質(zhì)代謝動(dòng)態(tài)平衡方面所起的重要作用。
肝臟脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)的破壞是形成各種類型脂肪肝的基礎(chǔ)。脂質(zhì)代謝異常包括肝臟攝取游離脂肪酸增加，游離脂肪酸內(nèi)源性合成增加、線粒體β－氧化障礙和三酰甘油運(yùn)轉(zhuǎn)障礙，最終導(dǎo)致三酰甘油堆積在肝臟細(xì)胞中，導(dǎo)致肝臟脂肪變性。各種因素，如酗酒、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、高脂血癥、藥物損傷都會(huì)引起肝臟脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、脂質(zhì)沉積，最終導(dǎo)致個(gè)體向脂肪肝的方向發(fā)展。
