酒精肝是酒精性肝病的簡稱,據(jù)估計(jì),全世界約有1500萬-2000萬人酗酒,這些人中有10%-20%(150萬-400萬)有不同程度的酒精性肝病。酒精性肝病早期可無任何癥狀,但此時肝臟內(nèi)部組織已發(fā)生了病理改變。酒精性肝病主要可分為三類,即酒精性脂肪肝,酒精性肝炎和酒精性肝硬化。這三種形式可單獨(dú)或混合存在。
1. 酒精性脂肪肝
2. 酒精性肝炎發(fā)病前往往有短期內(nèi)大量飲酒史,病人有明顯的體重減輕、食欲不振、惡心嘔吐、全身乏力,腹痛腹瀉等癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì),有77%的病人出現(xiàn)食欲不振,55%的有惡心嘔吐,46%的有腹痛,43%的病人出現(xiàn)體重減輕。黃疸、肝腫大和壓痛為酒精性肝炎病人的常見體征。有81%的病人出現(xiàn)肝腫大,77%的病人有黃疸。轉(zhuǎn)氨酶中度增高。
3. 酒精性肝硬化病人早期可無癥狀,以后出現(xiàn)體重減輕、食欲不振、尿色加深、腹痛、乏力、倦怠、發(fā)燒、鼻子和牙齦出血等癥狀。病人常見面色灰暗、鞏膜黃疸、下肢浮腫、腹水等體征,也可以出現(xiàn)蜘蛛痣、肝掌、男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮等肝硬化晚期體征。轉(zhuǎn)氨酶輕度或中度增高。
二、病因
慢性酗酒是最常見的脂肪肝病因,如果飲酒量(純酒精)<80g/d,一般不會發(fā)生酒精性脂肪肝;如果飲酒量>80~160g/d,則其發(fā)生率增長5~25倍;若每天進(jìn)300g純酒精,8天后就可出現(xiàn)脂肪肝。
三、發(fā)病機(jī)理
進(jìn)入體內(nèi)的酒精90%在肝臟代謝,它能影響脂肪代謝的各個環(huán)節(jié),最終導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪堆積。可能與下列因素有關(guān):
1、酒精對肝臟有直接損害作用,其損傷機(jī)理是酒精在肝細(xì)胞內(nèi)代謝而引起。進(jìn)入肝細(xì)胞的酒精,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?,再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?,還原性輔酶Ⅰ(NADH)與反應(yīng)性輔酶Ⅰ(NAD)比值的升高可抑制線粒體三羧酸循環(huán),使肝內(nèi)脂肪酸代謝發(fā)生障礙,氧化減弱,使中性脂肪堆積于肝細(xì)胞中。另外,NADH的增多又促進(jìn)脂肪酸的合成,從而使脂肪在肝細(xì)胞中堆積而發(fā)生脂肪變性,最終導(dǎo)致脂肪肝形成。
2、大量飲酒使體內(nèi)氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損,使血液和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增加。
3、酒精有特異性增加膽堿需要量的作用,而膽堿是合成磷脂的原料之一,而磷脂又是合成脂蛋白的重要原料,故磷脂的不足影響了脂蛋白的合成,從而影響了脂肪從肝中順利運(yùn)出而形成脂肪肝。
4、大劑量乙醇刺激腎上腺及垂體腎上腺軸,從而增加脂肪組織分解率,源于此的脂肪酸又被肝臟攝取,使肝內(nèi)甘油三酯合成率增加并堆積,又因極低密度脂蛋白(VLDL)缺乏載脂蛋白使其分泌有障礙,而產(chǎn)生脂肪肝。
5、長期飲酒可誘導(dǎo)肝微粒體中細(xì)胞色素P450的活性,其活性增加可加重乙醇及其代謝物對肝臟的毒性作用,使肝臟內(nèi)皮細(xì)胞窗孔變多變大,結(jié)果導(dǎo)致富含甘油三酯的乳糜微粒及其大的殘骸被肝細(xì)胞引入,肝細(xì)胞攝取脂肪增多,促進(jìn)了脂肪肝形成。
6、免疫機(jī)制。既有細(xì)胞免疫改變也有體液免疫改變,引起細(xì)胞、組織的炎癥、溶解和壞死。酒精作為一種半抗原與抗體形成復(fù)合物,引起自身免疫反應(yīng)。
四、臨床表現(xiàn)
酒精性脂肪肝的臨床表現(xiàn)與肝臟脂肪浸潤的程度成正比,在肝內(nèi)過多的脂肪被移除后癥狀可消失。臨床上以肝腫大為最常見體征,其次為肝區(qū)痛及壓痛。少數(shù)病人可有輕度黃疸,實(shí)驗(yàn)室檢查提示與膽道系統(tǒng)阻塞有關(guān)。重癥患者可以有腹水和下肢水腫,偶見脾腫大。部分患者可以伴有維生素缺乏表現(xiàn),如周圍神經(jīng)炎、舌炎、口角炎、皮膚瘀斑等。總之,酒精性脂肪肝缺乏特異性臨床癥狀。