不僅動物模型研究表明肝纖維化可逆,也有相關研究表明人肝纖維化同樣可逆,這些研究進展激起研究人員對抗肝纖維化治療研究的熱情。肝纖維化如何消退?目前對此問題的認識主要來源于動物實驗。
英國Iredale等認為肌成纖維樣細胞和巨噬細胞在肝臟纖維吸收中起重要的協(xié)調(diào)作用,另外,基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)的作用也很關鍵。TIMP-1主要在活化星狀細胞與肌成纖維樣細胞中表達。
TIMP-1既可抑制基質(zhì)蛋白酶活性(抑制基質(zhì)降解),又可通過誘導抗凋亡蛋白――Bcl-2表達,進而促進纖維生成細胞增殖。組織的纖維吸收與TIMP-1表達下降有關,當TIMP-1表達下降時,金屬蛋白酶可能酶解包括N-鈣黏蛋白和I型膠原等在內(nèi)的底物。
組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶介導的膠原纖維交聯(lián)在基質(zhì)重吸收中也起作用,因為該種膠原交聯(lián)可使肝臟瘢痕組織對基質(zhì)蛋白酶降解發(fā)生抵抗,尤其對細胞進行性減少的組織。
