肝硬化常識:加強中醫(yī)藥抗肝纖維化研究

 

  我國是一個肝炎大國,全國人口中僅乙型肝炎HBsAg的攜帶率達8%~20%,慢性乙型肝炎患者超過3000萬人;隨著我國經(jīng)濟和社會的發(fā)展,人們膳食結(jié)構(gòu)的改變和飲酒的增多,造成酒精性肝病的患者率逐年增加。各種病因引起的慢性肝病絕大多數(shù)都有肝纖維化,肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的中間環(huán)節(jié),肝纖維化進而小葉結(jié)構(gòu)改變,假小葉及結(jié)節(jié)形成,以至20%~40%的患者最終發(fā)展為肝硬化乃至肝癌。因此,阻斷乃至逆轉(zhuǎn)肝纖維化,已成為慢性肝病中的一個關(guān)鍵問題,對防治肝硬化具有重要意義。

  中醫(yī)藥治療慢性肝病,常顯示特有的優(yōu)勢,尤其是通過建國后中醫(yī)藥冶療血吸蟲性肝硬化的大量臨床實踐,以及近二、三十年中醫(yī)藥治療病毒性肝病,酒精性肝病的系統(tǒng)研究,取得了寶貴的經(jīng)驗和可喜的成果。一般認(rèn)為,慢性肝炎、肝硬化的臨床證候錯綜復(fù)雜,但其基本病機是主病在肝而往往是“肝脾腎”同病,濕熱未盡而兼血瘀。且每因肝郁氣滯,濕熱阻遏,導(dǎo)致血瘀,經(jīng)隧阻塞而血不養(yǎng)肝,因此關(guān)鍵在于血瘀,血瘀表現(xiàn)在慢性肝炎、肝硬化的病理上就是肝纖維化的形成。中醫(yī)并無纖維化一詞,但文獻記載和臨床實踐表明,與纖維組織增生有關(guān)的疾病多具有中醫(yī)學(xué)上“瘀血”、“癥積”、“痞塊”的特征,慢性肝炎、膽硬化的肝脾腫大、變硬、常列入上述范疇之中。近年來中醫(yī)藥抗肝纖維化的臨床和實驗研究中,多使用大黃蟲丸、丹參飲、桃紅四物湯、鱉甲煎丸、復(fù)元活血湯等活血化瘀方劑加減組方而取得良好效果,有關(guān)丹參、桃仁、當(dāng)歸、紅花等活血化瘀中藥的有效成份的研究報道也比較多。當(dāng)然,臨床上在注重活血化瘀治療的同時,必須根據(jù)中醫(yī)辨證論治、兼顧祛邪(清熱、化濕)、扶正(健脾、補腎)諸法,方能取得滿意療效。

  今后,中醫(yī)藥抗纖維化的研究,要加強機理研究,尤其是利用分子生物學(xué)方法,闡明中醫(yī)藥對相關(guān)基因表達的調(diào)控和功能產(chǎn)物的修飾作用的分子生物學(xué)機理研究。目前認(rèn)為肝纖維化與細胞外間質(zhì)代謝異常,包括細胞外間質(zhì)及其受體、信號傳遞、細胞之間的相互作用有著密切的關(guān)系。其中,各種不同病因所致肝纖維化的共同途徑是肝星狀細胞即貯脂細胞的激活,轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞,其后增殖、合成;分泌大量細胞外間質(zhì);降解減少,沉積增加。據(jù)研究報道,在細胞內(nèi)合成的膠原,30%數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生降解,方式不清。而分泌到細胞外,主要通過間質(zhì)金屬蛋白酶等降解。有關(guān)對金屬蛋白酶基因表達的調(diào)節(jié)、前酶的激后及其與轉(zhuǎn)化生長因子-β1、腫瘤壞死因子-α、血小板衍生生長因子等細胞因子的關(guān)系的研究受到人們的重視。此外,在中醫(yī)藥治療慢性肝病、抗肝纖維化的臨床療效觀察上,由于主要為肝星狀細胞的收縮是門脈高壓的細胞學(xué)基礎(chǔ),因此對短期內(nèi)降低門脈高壓作用的觀察亦很重要。

  總之,中醫(yī)藥抗肝纖維化研究,仍須以臨學(xué)指標(biāo),多中心大樣本地觀察療效,調(diào)整組方,在此基礎(chǔ)上進行治療前后的肝穿活檢組織學(xué)對比,以達到“公正、真實、可靠”的原則。實驗室研究,要進一步深化動物模型研究,尤其是病毒性肝病的動物模型研究,同時要進行中藥有效單體、有效部位和復(fù)方的療效機理研究,以達到立體、多層次。相信通過中醫(yī)藥抗肝纖化有關(guān)研究,一定會為本行業(yè)開創(chuàng)中醫(yī)藥防治重大疾病研究工作新局面作出新貢獻。

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