我國人口中患病毒性肝炎和酒精性肝病者眾多。許多人因治療不及時或治療不當(dāng)而發(fā)展為慢性肝炎。慢性肝炎的長期遷延與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系。
據(jù)統(tǒng)計,全球約有3.5億人患慢性乙型肝炎,約1.7億人患慢性丙型肝炎。此類感染者中約20%～30%會發(fā)生肝纖維化。此外,患非酒精性脂肪肝者也與肝硬化的發(fā)生有關(guān)。
肝纖維化的臨床表現(xiàn)多樣,但總的來說是不能改善甚至日益加重的肝病。肝纖維化的形成是極其復(fù)雜的病理生理過程,有多種機制參與。
已明確的多種細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長因子1β(TGF1β),干擾素γ(IFNγ),腫瘤壞死因子α(TNFα)等;細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)及其受體,包括多種膠原蛋白和非膠原蛋白等;基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMP)的表達(dá)水平等均不同程度地參與肝纖維化的過程。
實驗室診斷指標(biāo)向來是醫(yī)學(xué)家關(guān)注的重點。近年來,由于檢驗技術(shù),尤其是分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,新推出的與肝纖維化有關(guān)的指標(biāo)達(dá)20余項,如上面提到的參與肝纖維化的各種因子,但尚無一項能單獨用于肝纖維化的診斷。文獻(xiàn)報道較多且在歐洲普遍使用的Ⅲ型前膠原氨基肽(PⅢP),經(jīng)系統(tǒng)評估證明其缺乏肝特異性。血清透明脂酸(HA)的特異性也不佳。
明確診斷肝纖維化及嚴(yán)重程度分級的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是肝臟活檢。但肝活檢系侵襲性檢查,又受穿刺量小及部位的局限,且在結(jié)果判定上存有誤差,也難以常規(guī)應(yīng)用。于是,肝病專家們積極研究新方法,試圖綜合應(yīng)用常規(guī)的試驗指標(biāo),使之既能準(zhǔn)確地判定肝纖維化又能常規(guī)應(yīng)用,方便臨床和患者。
如美國肝臟病學(xué)會提出的肝損傷指標(biāo)的臨床應(yīng)用指南中,對肝纖維化的診斷提倡用血小板計數(shù),用血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和白蛋白測定及凝血酶原時間(PT)等4項常規(guī)指標(biāo)的組合。
血液中血小板指數(shù)量的減少與肝硬化的程度關(guān)系密切。如慢性肝炎患者的血小板計數(shù)逐步減低很有可能發(fā)生了肝硬化。正常人的血小板指數(shù)為150～250×109/L,即每微升15～25萬,低于10萬則確定為血小板減少。
血清ALT與肝損傷的程度關(guān)系最為密切,組成人的血清ALT不超過40單位/升,是檢查肝功能的最重要指標(biāo)。
血清中的白蛋白只有肝細(xì)胞才能合成,白蛋白的量最能反映肝細(xì)胞的合成功能。肝纖維化患者的血清白蛋白均減低,證明了病情的嚴(yán)重程度。
檢查血清白蛋白的量可判定肝纖維化的進(jìn)程。人血清中的白蛋白應(yīng)為3.5～5.0克/升,低于3克/升可能出現(xiàn)水腫。血漿凝血酶原也同樣只能由肝細(xì)胞合成,凝血酶原時間延長即表示含量減少。正常的凝血酶原時間為不超過正常對照的3秒,如大于3秒說明凝血酶原合成量減少,肝細(xì)胞的合成功能減低。
最近有專家提出診斷肝纖維化的積分法,積分中的項目包括患者的年齡,性別,血清膽紅質(zhì),上述的血小板、ALT、白蛋白、凝血酶原4項再加血清γ谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶和血清透明質(zhì)酸等。每項異常給予不同的分?jǐn)?shù),累計為總的積分。由總積分來判定肝纖維化和嚴(yán)重程度,這樣可提高診斷的可靠性。
