脂肪肝不是一個獨立的疾病。正常的人肝臟里都含有少量的脂肪，一般占肝重量的3％～5％，肝臟是脂類代謝的重要場所，肝臟對脂類的加工(消化、吸收、分解、合成、貯存、運輸?shù)?起著重要的作用。因此，當進入人體內(nèi)的脂肪過多或肝功能障礙，不能進行正常的脂類加工時，脂肪就在肝臟堆積，當超過肝臟重量的10％時，即可形成脂肪肝。脂肪肝形成的機制復(fù)雜，概括起來有下列幾種原因：
(1)食物中脂肪供應(yīng)過多。長期和大量進食高脂肪、高膽固醇的食物導(dǎo)致外源性脂肪大量增多，結(jié)果從小腸吸收后進入血液中的乳糜微粒增加，肝臟從血液中攝取或合成甘油三酯相繼增多，盡管肝細胞極低密度脂蛋白合成亦相應(yīng)增多，但仍不足以將過多的甘油三酯轉(zhuǎn)運入血，導(dǎo)致甘油三酯在肝細胞內(nèi)異常沉積，形成脂肪肝。
(2)血漿游離脂肪酸過多。生長激素、糖皮質(zhì)激素等可以激活外周脂肪組織的脂肪酶，導(dǎo)致機體貯存的脂肪水解為甘油和游離脂肪酸，大量游離脂肪酸進入血液。與體重正常者相比，肥胖和Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)脂肪酸釋放入血明顯增加，血漿游離脂肪酸顯著升高，肝細胞從血液攝取游離脂肪酸增加，用于合成甘油三酯的脂肪酸相繼增多。
(3)肝細胞脂肪酸氧化利用減少。脂肪酸在肝細胞內(nèi)如能得到充分的氧化，轉(zhuǎn)變成能量，肝細胞合成甘油三酯的量就會減少。當肝細胞對脂肪酸氧化障礙時，肝細胞必將通過加速合成甘油三酯以代謝脂肪酸。大量飲酒以及服用某些藥物(如胺碘酮)可抑制肝細胞線粒體脂肪酸的氧化能力，使得甘油三酯合成增加，從而易于形成脂肪肝。
(4)肝內(nèi)極低密度脂蛋白合成及排泄障礙。肝細胞合成的甘油三酯主要是與載脂蛋白結(jié)合成極低密度脂蛋白的形式轉(zhuǎn)運入血。長期饑餓、消化吸收不良、低蛋白飲食等原因使蛋白質(zhì)攝入不足、氨基酸供應(yīng)減少或必需脂肪酸缺乏，導(dǎo)致合成磷脂和脂蛋白的原料不足，進而影響脂蛋白的合成。肝細胞炎癥、壞死可使甘油三酯與脂蛋白結(jié)合障礙。四環(huán)素以及某些抗腫瘤藥物可使載脂蛋白合成減少。先天性載脂蛋白合成障礙以及長期服用秋水仙堿，可引起肝細胞微管結(jié)構(gòu)及功能受損。以上原因均可導(dǎo)致肝細胞內(nèi)合成的甘油三酯不能順利轉(zhuǎn)運入血，盡管甘油三酯合成并未增加但肝細胞內(nèi)仍會出現(xiàn)脂肪蓄積。
總之，任何原因引起肝細胞內(nèi)甘油三酯合成和極低密度脂蛋白分泌之間失去平衡，均可導(dǎo)致脂肪在肝細胞內(nèi)異常沉積，進而形成脂肪肝。
