前不久在西班牙巴塞羅那舉行的第18屆國(guó)際抗病毒研究會(huì)議(InternationalConferenceonAntiviralResearch)發(fā)表的資料表明,恩替卡韋要優(yōu)于最為常用的抗乙肝病毒藥物拉米夫定。此外,恩替卡韋治療慢性乙肝的Ⅲ期臨床研究中,基線ALT<2×ULN的患者接受恩替卡韋治療后獲得病毒學(xué)應(yīng)答率同樣顯著高于拉米夫定組(HBeAg陽(yáng)性患者:55%對(duì)23%;HBeAg陰性患者:89%對(duì)72%),這表明恩替卡韋在肝功能輕度異常或基本正常的乙肝患者中也能顯示出良好的療效。因此,專家預(yù)測(cè)恩替卡韋將占據(jù)乙肝治療一線用藥主導(dǎo),如果恩替卡韋能把過高的價(jià)格控制下來(lái),這一預(yù)測(cè)是完全可能實(shí)現(xiàn)的。
關(guān)于恩替卡韋的耐藥性問題,如前所述,在一項(xiàng)使用恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎和HBeAg陰性的慢性乙型肝炎中(治療時(shí)間為48周),未發(fā)現(xiàn)病毒對(duì)恩替卡韋耐藥的證據(jù)。但畢竟治療時(shí)間不長(zhǎng),1年時(shí)間尚不能證明恩替卡韋沒有耐藥性。目前所知,各種核苷類似物長(zhǎng)期使用后HBV均可產(chǎn)生選擇性突變,因而發(fā)生耐藥,只不過產(chǎn)生耐藥性、突變性概率高低不等。國(guó)外已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用恩替卡韋可在YMDD基礎(chǔ)上進(jìn)一步出現(xiàn)新的位點(diǎn)突變,仍可產(chǎn)生耐藥性(TenneyDJ,etal.AntimicrobAgentsChemother,2004,48:3498-3507)。當(dāng)然,目前資料表明,恩替卡韋的耐藥性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于拉米夫定。