(1)藥肝概述:藥物性肝?。╠ruginducedliverdisease,DILD)簡(jiǎn)稱藥肝,是指由于藥物或藥物代謝產(chǎn)物引起的肝損害??梢园l(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴(yán)重疾病的患者,在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝損害,均稱藥肝。藥物性肝病占黃疸住院患者的2%~5%,占重癥肝炎入院者的10%,亞臨床的藥源性肝病的發(fā)病率遠(yuǎn)比有癥狀者高,其中抗結(jié)核治療者發(fā)生可逆性中度轉(zhuǎn)氨酶升高者的比率為15%~30%,80%以上發(fā)生于用藥后1~7周,常用的免疫抑制藥—環(huán)孢素肝毒性的發(fā)生率為20%~40%。
藥肝病變表現(xiàn)與其他肝病相同,可表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等,甚至引起肝的良、惡性腫瘤,嚴(yán)重的藥物性肝損害可引起暴發(fā)性肝衰竭。本病發(fā)病率逐漸增高,據(jù)國(guó)外資料報(bào)道,20%的暴發(fā)性肝衰竭是藥物所致,慢性肝炎中的1/4~2/3屬藥物性肝病,各種年齡均可發(fā)病,其中老年人多見。
目前可造成肝不同程度損害的藥物多達(dá)2000余種,幾乎遍及各類藥物,其中許多抗生素、抗結(jié)核藥物、抗真菌藥、降血脂藥對(duì)肝的毒性較大。中藥一向被認(rèn)為毒性反應(yīng)小,使用安全,但隨著中草藥與中成藥的廣泛使用,能引起肝損害的中藥不斷被發(fā)現(xiàn),如土三七、昆明山海棠等,已引起臨床醫(yī)師高度重視。
?。?)藥肝的機(jī)制:藥物在肝內(nèi)進(jìn)行代謝,形成水溶性的最終產(chǎn)物,排出體外。分子量大于200的代謝產(chǎn)物經(jīng)膽系從腸道排出,小于200的則經(jīng)腎排出。藥物引起肝損傷的病理改變主要為肝細(xì)胞變性、壞死,肝內(nèi)淤膽等,其機(jī)制可能為以下原因。
?、偎幬锛捌渲虚g代謝產(chǎn)物對(duì)肝的直接毒性作用;
?、跈C(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應(yīng)生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。
藥物性肝病的范疇及其影響藥物主要是以下幾種。
?、俅x性藥肝:干擾肝對(duì)膽紅素?cái)z取和排泄,多見于氯丙嗪、口服避孕藥等;
?、诩毙詫?shí)質(zhì)性藥肝:主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死,多見于對(duì)乙酰氨基酚、異煙肼等;
?、鬯幬镆鸬?a href="http://yogiovani.com/zhifanggan/" target="_blank" class="keylink">脂肪肝:主要表現(xiàn)為膽汁淤積性損害和肝肉芽腫浸潤(rùn),多見于異煙肼、青霉素衍生物等;
?、苈詫?shí)質(zhì)性藥肝:主要表現(xiàn)為慢性活動(dòng)性肝炎及膽汁淤積,多見于甲基多巴、氯丙嗪等;
?、菟幬镆鸬哪懝懿∽儯罕憩F(xiàn)為硬化性膽管炎,多見于氟尿嘧啶等;
?、匏幬镆鸬母窝懿∽儯嚎杀憩F(xiàn)為靜脈栓塞和肝竇狀隙損害,多見于口服避孕藥、硫唑嘌呤等;
⑦肝臟腫瘤:有良性腺瘤、肝細(xì)胞癌,多見于口服避孕藥、雄激素等。