三、T細(xì)胞表位疫苗：在急性乙型肝炎，CTL是多克隆和多特異性的，多數(shù)病人可識(shí)別多個(gè)表位。在慢性乙型肝炎則不然；單克隆的CTL只對(duì)病毒的單一或少數(shù)表位，且應(yīng)答性很弱，因而感染得以持續(xù)。以HBcAg的T細(xì)胞表位肽段作為疫苗抗原。在轉(zhuǎn)基因小鼠中證明能誘導(dǎo)特異的CTL，性質(zhì)和幅度近似在急性乙型肝炎中所見(jiàn)，故可能對(duì)慢性肝炎有治療作用?；屹|(zhì)炎疫苗用作T細(xì)胞疫苗載體，構(gòu)建能表達(dá)HBV／CTL表位的重組灰質(zhì)炎病毒，插入的外源基因能穩(wěn)定表達(dá)，在小鼠實(shí)驗(yàn)中能引起對(duì)HBsAg的顯著的CTL應(yīng)答。
四、DNA疫苗：DNA疫苗不僅有預(yù)防作用，也提供了終止慢性HBV感染的前景。攜帶HBV結(jié)構(gòu)蛋白信息的DNA疫苗，可誘導(dǎo)很強(qiáng)的抗原特異、MHC—Ⅱ限制、對(duì)HBV外膜和核殼抗原的CD4+T細(xì)胞應(yīng)答，優(yōu)勢(shì)釋放Thl型細(xì)胞因子；同時(shí)誘導(dǎo)很強(qiáng)的MHC-I限制的CD8+應(yīng)答，這類應(yīng)答可在首次注射后10—16日發(fā)生。DNA疫苗可啟動(dòng)更有效的抗原提呈途徑，增強(qiáng)對(duì)外膜蛋白的免疫原性，對(duì)慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。
治療性疫苗與預(yù)防性疫苗無(wú)論疫苗成份、應(yīng)用對(duì)象和作用機(jī)制都不相同；一些實(shí)驗(yàn)和臨床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。
待解決的問(wèn)題：對(duì)安全性的主要顧慮是其可能持久內(nèi)源性表達(dá)外來(lái)抗原、產(chǎn)生抗DNA抗體而引起不良反應(yīng)；或與宿主細(xì)胞DNA整合而致細(xì)胞轉(zhuǎn)化(癌變)。雖在動(dòng)物模型中未發(fā)現(xiàn)上述問(wèn)題，人體應(yīng)用還有待更審慎的研究。迄今也只是用小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，但小鼠不感染HBV，基因免疫的小鼠難以闡明DNA疫苗的保護(hù)性，且小鼠免疫性與人也未必一致。一、肝炎疫苗表面抗原疫苗：（1）實(shí)驗(yàn)研究：給HBV轉(zhuǎn)基因小鼠注射HB疫苗，有些是效應(yīng)者，有些則是無(wú)效應(yīng)者。效應(yīng)者小鼠的樹狀突細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖和抗HBs產(chǎn)生的能力顯著較強(qiáng)，樹狀突細(xì)胞的激活對(duì)治療性疫苗的效應(yīng)是關(guān)鍵的。（2）臨床試驗(yàn)：一個(gè)初期研究對(duì)46例慢性乙型肝炎病人給HB疫苗，按標(biāo)準(zhǔn)免疫方案，但每月注射1次，共3次，疫苗效應(yīng)者和無(wú)效應(yīng)者中64．2％繼續(xù)用IFNα治療。最終有28／46例(60。9％)血清HBVDNA消失。這一效應(yīng)率與作為對(duì)照的43例單用IFNα的病人并無(wú)顯著差異。我國(guó)各地都試用過(guò)HB疫苗(單用或聯(lián)合豬苓多糖等)，并無(wú)肯定的結(jié)果。前S2／S疫苗比S疫苗預(yù)防效應(yīng)率較高，用于治療有待更多的臨床試驗(yàn)。試圖以普通預(yù)防用HB疫苗治療慢性肝炎病人，表明無(wú)效也無(wú)害。
二、肝炎疫苗免疫復(fù)合物疫苗：以鴨乙型肝炎病毒(DHBV)實(shí)驗(yàn)感染的一日齡雛鴨，發(fā)現(xiàn)對(duì)病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受，以含F(xiàn)reund完全免疫佐劑的病毒抗原注射不引起免疫應(yīng)答。用滅活金葡菌作為固相基質(zhì)，通過(guò)抗體分子(兔抗HBs血清)偶聯(lián)特異性抗原(純化DHBsAg)，構(gòu)建一種復(fù)合物作為免疫原，給免疫耐受鴨注射3次，17只中有12只血清DHBVDNA消失、DHBsAg清除；16只中的8只可檢出低滴度的抗DHBs。
以HB疫苗加人抗HBs作成抗原過(guò)剩的免疫原性復(fù)合物，接種小鼠的實(shí)驗(yàn)研究表明，抗體將抗原凝聚成較大分子，增加APC的攝人，從而加強(qiáng)了抗原的免疫原性。上調(diào)APC對(duì)HBsAg的處理和提呈，激活T細(xì)胞應(yīng)答性，增加IL-2和IFN7的產(chǎn)生，有較高比率的IgG2a。肝炎疫苗已進(jìn)行小范圍的臨床試驗(yàn)，療效還需較大范圍的臨床考核。
