乙肝肝硬化患者在服用拉米夫定(LAM)后發(fā)生耐藥，可采取加用阿德福韋或恩替卡韋來抗病毒。其方法是先在用拉米夫定的基礎上加阿德福韋，兩藥聯(lián)用，經(jīng)3個月后再停用拉米夫定，只繼續(xù)單用阿德福韋，因為阿德福韋抑制病毒的作用不如拉米夫定，若突然停拉米夫定，阿德福韋的抑制病毒作用弱，有可能導致病毒活躍而有病情加重的風險，經(jīng)3個月以“老藥’帶“新藥”的共同作用后，再停前者就較為安全。若采取加用恩替卡韋的方法，因后者抑制病毒作用強，則可直接替換即可。不過，最新的研究提出，更好的措施是在拉米夫定耐藥早期加阿德福韋，并長期聯(lián)合治療。與上述兩種方法相比，其抑制病毒作用更強，耐藥性更低。
代償性肝硬化或有耐藥風險者更主張采取一開始就聯(lián)用的方法。如果是失代償性肝硬化，使用核苷類藥物應為不定期長期(也可能是終生)治療。
