對359例服用拉米夫定5年中58例逐年變異,隨訪觀察的情況如下:
在359例病人中服藥拉米夫定后1年的變異率達(dá)17%,2年變異率達(dá)40%,3年55%,4年67%,5年69%。
病毒變異的病人存在5種表現(xiàn)形式:
①所有變異者中50%~60%又重新出現(xiàn)大三陽,但只有2%的慢性乙型肝炎病人的病情復(fù)燃加重;33%的病人,其HBeAg仍保持陰性。
②變異后不一定病情馬上反復(fù);59%的病人ALT仍保持在正常范圍。
③僅用泛昔洛韋或從未用過拉米夫定的病人也可發(fā)現(xiàn)病毒變異位點的情況。
④變異者中約40%的肝功能(ALT或TBIL)重新出現(xiàn)異常;HBV-DNA水平比未變異者常升高;HBV-DNA水平反跳者,復(fù)制量經(jīng)??沙^治前水平。
⑤變異者仍服用拉米夫定時,對未變異的野毒株仍有效。但對已變異的病毒可產(chǎn)生耐藥性;變異病毒則可出現(xiàn)明顯復(fù)制。當(dāng)停用拉米夫定半年以上,變異株的復(fù)制常競爭不過野毒株,因此重復(fù)使用拉米夫定時,對野毒株仍有效!