乙肝發(fā)病機制是怎樣的

    一般說,肝細胞受乙肝病毒入侵后,乙肝病毒本身并不直接引起肝細胞病變。乙肝病毒只是利用肝細胞攝取的養(yǎng)料賴以生存并在肝細胞內(nèi)復制。病毒復制的乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原都釋放在肝細胞膜上,激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認,并發(fā)生反應。這種在肝細胞膜上發(fā)生的抗原抗體反應可造成肝細胞的損傷和破壞,從而產(chǎn)生一系列臨床癥狀。
  
  乙肝病毒急性感染后,人體對乙肝病毒抗原產(chǎn)生相應的抗體,即乙肝表面抗體、乙肝e抗體及乙肝核心抗體等。這些抗體在血清中企圖中和乙肝病毒及其相應的抗原;另一方面人體的細胞免疫發(fā)生啟動,特別是細胞毒T細胞,它會瞄準已經(jīng)竄入乙肝病毒的肝細胞(靶細胞)進行攻擊。乙肝病毒所制造的乙肝核心抗原(還有乙肝表面抗原、乙肝e抗原或前S抗原等)在肝細胞膜上都采用與肝細胞膜脂蛋白結(jié)合的方式。被乙肝病毒致敏的人體細胞毒T細胞識別上述靶抗原和組織相容性抗原(HLAⅠ類抗原)。結(jié)果在清除這些靶抗原和肝細胞內(nèi)病毒的同時,肝細胞成了犧牲品。根據(jù)肝細胞破壞的多少就相應出現(xiàn)不同程度的急性期臨床征象。
  
  慢性肝炎患者,乙肝病毒的抗原與肝細胞膜結(jié)合要產(chǎn)生新的抗原,叫肝細胞膜特異性抗原(LSP)。人體免疫系統(tǒng)在產(chǎn)生肝細胞膜特異性抗體的同時會刺激殺傷細胞(K細胞),K細胞通過肝細胞膜上的Fc受體與肝細胞膜特異性抗原抗體復合物結(jié)合,對肝細胞起殺傷作用,同時消滅部分病毒(稱為ADCC)。由于慢性肝炎患者的免疫反應不足,這種引起ADCC的作用時強時弱,以致不能完全清除乙肝病毒。還由于乙肝病毒已與正常肝細胞成分結(jié)合,使人體細胞免疫的識別能力減弱。只要乙肝病毒的肝細胞膜特異性抗原偽裝不剝除,慢性肝細胞病變就要周而復始地持續(xù)存在。另外還發(fā)現(xiàn)慢性肝炎的患者產(chǎn)生抗病毒的干擾素量減少,使HLA1類抗原的表達也不足;同時可見血清抑制因子、腫瘤壞死因子等各種淋巴因子的表達異常,使病毒不能有效被清除,導致疾病遷延不愈。臨床上也發(fā)現(xiàn)乙肝病毒在機體免疫機制的壓力下,在各種治療因素的作用下,病毒本身也可產(chǎn)生基因突變或氨基酸序列的變異,得以持續(xù)存活,待機猖狂肆虐。
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