絕大多數(shù)的慢性乙肝患者攜帶病毒將會(huì)是終身性的，無(wú)論病情輕重，無(wú)論是乙肝“小三陽(yáng)”還是乙肝“大三陽(yáng)”，無(wú)論血液化驗(yàn)檢查表現(xiàn)出怎樣的結(jié)果，肝組織里的乙肝病毒始終存在，為什么會(huì)這樣呢?
(1)乙肝病毒一旦侵入機(jī)體，往往以肝臟為“大本營(yíng)”，病毒感染肝細(xì)胞核，形成共價(jià)鍵閉環(huán)DNA(cccDNA)，這種超螺旋結(jié)構(gòu)是病毒復(fù)制的模板，由于其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，并潛藏于肝細(xì)胞內(nèi)，要想將它清除掉，非常困難，目前使用的種種抗病毒藥物，使用得當(dāng)，有可能將游離在血液中的病毒清除，但是不可能清除肝細(xì)胞內(nèi)的整合狀態(tài)的病毒，只要一停藥，肝細(xì)胞內(nèi)的病毒模板又會(huì)不斷復(fù)制出新的病毒，釋放到血液中，因此病毒“巢穴”難以搗毀，病毒會(huì)長(zhǎng)期潛伏，定期檢查可以了解病毒的復(fù)制情況和變異情況。
(2)目前尚無(wú)治療乙肝的特效藥物問(wèn)世，最好的抗病毒藥物，例如長(zhǎng)效干擾素、核苷類抗病毒藥物，也只能起到抑制病毒復(fù)制的作用，藥物在使用過(guò)程中，病毒復(fù)制只得到有效的抑制，病情相對(duì)穩(wěn)定，但是治療停止后不久，病毒復(fù)制又可能死灰復(fù)燃，病情再次活動(dòng)起來(lái)。
(3)乙肝病毒多處存在：乙肝病毒為泛嗜性病毒，可在肝臟、膽管上皮細(xì)胞、胰腺、淋巴細(xì)胞等組織和細(xì)胞中存在和復(fù)制。抗病毒藥物較易清除血中乙肝病毒，而組織細(xì)胞中的乙臟病毒不易被清除或清除較難，成為復(fù)發(fā)的重要原因之一。
(4)病毒基因類型和準(zhǔn)種：研究結(jié)果表明，我國(guó)乙肝患者的基因類型主要為B型、C型和BC混合型，這些類型容易慢性化，并且易向肝硬化演變，同時(shí)對(duì)于干擾素等抗病毒藥物難起應(yīng)答。每一個(gè)乙肝患者本身病毒還存在不同的準(zhǔn)種，使得每一個(gè)患者攜帶的病毒基因測(cè)序，都會(huì)有所不同，想要發(fā)明一種藥物，同時(shí)解決所有的病毒準(zhǔn)種，幾乎成為泡影。我國(guó)乙肝患者表面抗原有著不同亞型，主要為adw、adr，這些亞型不同于歐美國(guó)家乙肝表面抗原亞型，這可能是抗病毒藥物對(duì)于我國(guó)乙肝患者難以奏效的又一原因。
(5)免疫耐受：家族性的母嬰或父嬰垂直傳播與嬰幼兒水平傳播是我國(guó)乙肝傳染發(fā)病和肆虐的主要原因。機(jī)體的免疫系統(tǒng)尚不成熟的發(fā)育階段，一旦感染乙肝病毒，無(wú)法識(shí)別或清除，乙肝病毒長(zhǎng)驅(qū)直入，到肝臟安營(yíng)扎寨，待機(jī)體發(fā)育成熟后誤將乙肝病毒當(dāng)作自身成分而難以發(fā)揮排斥或清除作用。這是我國(guó)慢性乙肝難治性原因之一。
(6)基因整合：早期感染乙肝病毒，由于免疫耐受常無(wú)異常表現(xiàn)，至偶然查體被發(fā)現(xiàn)而開(kāi)始治療時(shí)，中間往往間隔數(shù)年甚至于數(shù)十年，乙肝病毒DNA(脫氧核糖核酸)早已發(fā)生多處基因整合，病毒不僅根深蒂固，而且非常頑固，潛藏得很深、整合得很牢固。此時(shí)治療即使血清中乙肝病毒多項(xiàng)指標(biāo)(如“兩對(duì)半”等)下降或消失，化驗(yàn)結(jié)果喜人，但是過(guò)不了多久，細(xì)胞內(nèi)整合的病毒基因又可在停藥后復(fù)制、表達(dá)，造成反跳、復(fù)發(fā)，這是我國(guó)乙肝難治的又一重要原因。
(7)基因變異：乙肝病毒很狡猾，當(dāng)受到打擊后，會(huì)發(fā)生各種變異，也就是說(shuō)會(huì)把自己?jiǎn)萄b打扮起來(lái)，變個(gè)樣，讓你造成錯(cuò)覺(jué)，基因變異是一切生物體適應(yīng)環(huán)境、改造自己必備的本領(lǐng)。傳統(tǒng)認(rèn)為乙肝“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)換為“小三陽(yáng)”是病毒復(fù)制減弱、傳染性降低、病情好轉(zhuǎn)的標(biāo)志，最新研究表明雖然變?yōu)橐腋巍靶∪?yáng)”，只要HBVDNA(乙肝病毒脫氧核糖核酸)為陽(yáng)性，說(shuō)明乙肝病情并未好轉(zhuǎn)，這類患者95％以上存在前C區(qū)基因突變，這種基因突變感染特點(diǎn)為：
①雖為乙肝“小三陽(yáng)”，但病毒仍活躍復(fù)制、仍有傳染性；
?、诓《静灰妆磺宄?，易致慢性化，易致肝炎重癥化演變：
?、圻@種基因變異對(duì)干擾素和多種抗病毒藥物治療不敏感，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)率高，遠(yuǎn)期療效不佳。目前最新研究顯示，許多乙肝患者經(jīng)治療，乙肝病毒e抗原和表面抗原都已轉(zhuǎn)陰，只有核心抗體為陽(yáng)性，這在以前絕對(duì)會(huì)被認(rèn)定為最理想的效果，但是這種情況同樣有可能也是病毒變異的產(chǎn)物，乙肝病毒表面抗原陰性的乙肝，約占我國(guó)總?cè)丝诘?％，乙肝患者隨著年齡的增長(zhǎng)，乙肝病毒發(fā)生變異的概率越來(lái)越大，老年人免疫力低下，乙肝病毒標(biāo)記物不易產(chǎn)生，乙肝病毒更易發(fā)生變異。變異株的出現(xiàn)，會(huì)使乙肝病毒表面抗原檢出率減低。所以乙肝患者萬(wàn)不可被幾項(xiàng)病毒指標(biāo)的轉(zhuǎn)陰所迷惑，不論檢查血液中的病毒指標(biāo)怎樣變化，都不能放松警惕，因?yàn)楦闻K內(nèi)部的情況更加復(fù)雜，而一般患者又不可能經(jīng)常去做肝穿檢查，所以平常時(shí)候定期到醫(yī)院復(fù)查和隨訪十分關(guān)鍵。
(8)有研究應(yīng)用遺傳度計(jì)算表明，乙肝病毒攜帶與遺傳有關(guān)，特別是乙肝病毒在孿生子家庭中分布也有聚集趨向，孿生子雙感染家庭成員中乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單感染和非感染者，且雙親對(duì)子女乙肝病毒感染的影響以母親乙肝病毒陽(yáng)性更重要。國(guó)內(nèi)報(bào)道對(duì)23個(gè)乙肝病毒表面抗原慢性攜帶家系375人進(jìn)行遺傳流行病學(xué)研究結(jié)果顯示：有血緣關(guān)系親屬乙肝病毒表面抗原攜帶率明顯高于無(wú)血緣關(guān)系者(P＜0.01)；且一、二、三級(jí)親屬間隨血緣關(guān)系疏遠(yuǎn)攜帶率遞減(P＜0.01)，經(jīng)叉生分析和Logistic回歸多因素分析，也證明血緣關(guān)系在乙肝病毒表面抗原攜帶上起著重要作用，一、二、三級(jí)親屬加權(quán)平均遺傳度為88.8％，經(jīng)過(guò)遺傳方式分析，證實(shí)乙肝病毒傳播符合多基因遺傳特點(diǎn)。
以上8種原因就是乙肝難以根除的主要原因，乙肝病毒可能攜帶終身，并不意味著乙肝不可戰(zhàn)勝，目前戰(zhàn)勝乙肝的最佳策略并非一味要求徹底清除乙肝病毒，而在于最大限度地防、治乙肝病毒的復(fù)制，減少或減輕肝組織的炎癥改變，阻斷肝硬化發(fā)展過(guò)程。治療得當(dāng)，預(yù)防有節(jié)，檢測(cè)及時(shí)，乙肝的病情可以得到很好的控制。
