肝臟是人體新陳代謝最旺盛的器官,在肝臟內(nèi)進(jìn)行的系列化反應(yīng)達(dá)500種以上,含有700多種酶,是機(jī)體防御系統(tǒng)中最重要的組成部分。正是這種復(fù)雜性和多樣性,決定了任何一種慢性肝病,特別是慢性乙肝,并不存在“標(biāo)準(zhǔn)”、“統(tǒng)一”的治療方案。臨床上真正的治療方案的最優(yōu)化應(yīng)該是規(guī)范化治療方案框架下的個體化,這也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向。臨床必須考慮到病例、時機(jī)和具體用藥的不同選擇。比如常見的慢性乙肝和丙肝的不同,同一種肝炎,其肝炎病毒陽性與陰性的不同,其治療方案是不同的,即使化驗指標(biāo)相近,不同的患者也有區(qū)別,不可過于強(qiáng)調(diào)所謂的“標(biāo)準(zhǔn)化”、“規(guī)范化”,應(yīng)該在尊重統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)的前提下,根據(jù)不同患者及不同病情采取靈活的個體化治療方案應(yīng)是臨床的最佳選擇,即慢性乙肝治療方案的優(yōu)化。
要對慢性乙肝實施因人而異的個體化治療,首先必須根據(jù)以下幾個方面作出科學(xué)的判斷。
?。ㄒ唬┎≡瓕W(xué)診斷的判斷
病原學(xué)診斷非常重要,因為抗病毒治療是治療慢性乙肝的關(guān)鍵。值得注意的是,除了乙肝和丙肝病毒復(fù)制能夠引起慢性肝炎之外,其他病毒(如巨細(xì)胞瘤、EB病毒),其他病原(如寄生蟲病、肝豆?fàn)詈俗冃?、酒精性肝病、脂肪肝等)都有可能引起類似慢性病毒性肝炎的表現(xiàn),有些也可能與慢性病毒性肝炎同時存在。這在診斷方面必須認(rèn)真考慮,千萬不可疏忽。
(二)病毒復(fù)制活躍程度的判斷
病毒復(fù)制的活躍程度是指導(dǎo)抗病毒治療的依據(jù)?,F(xiàn)在采用PCR對HBVDNA進(jìn)行定量檢測,就可以指導(dǎo)抗病毒藥物的用量,而且可以指導(dǎo)療程(治療3個月后,如果病毒量毫無變化即可作為無效停藥,改用其他療法,如果明顯減低則可堅持治療等)。問題的關(guān)鍵是檢測要準(zhǔn)確。
(三)對肝臟炎癥程度的判斷
準(zhǔn)確判斷肝臟炎癥的程度,對指導(dǎo)抗炎保肝治療有重要指導(dǎo)意義。一般認(rèn)為血清轉(zhuǎn)氨酶的高低可反映肝臟的炎癥程度。如果病人血清轉(zhuǎn)氨酶很高,甚至伴有黃疸,通常表示肝臟炎癥比較明顯。但是,如果病人血清轉(zhuǎn)氨酶很低或者完全正常,但也并不能完全表示肝臟炎癥很輕或完全沒有炎癥。因為有人證明血清轉(zhuǎn)氨酶完全正常者,還有10%的患者為慢性活動性肝炎,甚至肝硬化。因此,最好的判斷方法是進(jìn)行肝臟活體組織檢查(肝穿刺),但肝穿刺風(fēng)險較大,要多次多位點(diǎn)檢查才能作出比較精確的判斷,病人往往很難接受肝臟活體組織檢查。
(四)對肝臟纖維化程度的判斷
正確判斷肝臟的纖維化程度,對指導(dǎo)抗纖維化治療有重要意義。目前國內(nèi)外有不少檢測纖維化的方法,但由于試劑沒有標(biāo)準(zhǔn)化,其可靠性值得進(jìn)一步驗證;B超檢查肝臟纖維化程度也有重要價值,但又缺乏權(quán)威性,這與檢測設(shè)備、檢測人員的操作水平密切相關(guān)。惟一可靠的還是肝活體組織檢查。
?。ㄎ澹θ梭w免疫功能的判斷
從理論上講,這對免疫治療很重要,可惜現(xiàn)在能用于臨床且質(zhì)量穩(wěn)定的檢測方法太少。目前有些醫(yī)療單位使用的細(xì)胞學(xué)實驗、檢測T淋巴細(xì)胞亞群的有關(guān)數(shù)據(jù)等,對于免疫療法是否有效,也只能根據(jù)臨床的治療效果來判斷。
?。Σ∪巳頎顟B(tài)及肝功能狀態(tài)的判斷
如果病人全身情況不好,合并有嚴(yán)重的重要器官的疾患及肝硬化,特別是嚴(yán)重的肝功能代償不全及全身免疫性疾病等,在選用抗病毒藥物時須慎重考慮。這時,如果應(yīng)用增加肝細(xì)胞損傷的治療方法(如某些免疫療法,包括干擾素),則有可能使病情進(jìn)一步加重,甚至危及病人生命。如果必須應(yīng)用抗病毒治療,則可選用單純作用于病毒而不影響機(jī)體免疫功能的抗病毒藥物,這樣可能比較安全些。
?。ㄆ撸﹨^(qū)別對待乙肝病人與乙肝病毒攜帶者
乙肝是有嚴(yán)格診斷標(biāo)準(zhǔn)的,按診斷標(biāo)準(zhǔn),如本書前面有關(guān)章節(jié)介紹可知,一般將乙肝劃分為輕度、中度、重度,不管哪一度、哪一型,先決條件是同時具有癥狀(乏力、食欲缺乏、肝區(qū)不適、厭油膩食物等)、肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高等)、乙肝病毒指標(biāo)陽性(“大三陽”、“小三陽”、“小二陽”或HBVDNA陽性)方能診斷乙肝。
絕大多數(shù)的乙肝病毒攜帶者都是在偶然的查體中發(fā)現(xiàn)的,例如孩子入托、入學(xué)、參軍、分配工作、單位體檢等。這些人群一般和正常人一樣,沒有明顯不適,沒有癥狀,也沒有體征,血清化驗結(jié)果顯示肝功能正常(轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等),乙肝病毒指標(biāo)“兩對半”檢查可表現(xiàn)為“大三陽”、“小三陽”、“小二陽”,HBVDNA有的是陰性,有的也可能是陽性,他們有明確的家族傾向,也可能是單發(fā)、偶發(fā),這一人群的數(shù)量極其龐大,有的資料顯示我國有1億多人。我國目前還沒有條件進(jìn)行嚴(yán)密的普查,上述數(shù)字僅是抽樣調(diào)查推測的預(yù)測數(shù),嚴(yán)格講,究竟有多少乙肝病毒攜帶者,還是個未知數(shù)。