筆者隨機(jī)調(diào)查了前來就診的慢性乙肝患者86例,其中使用過免疫增強(qiáng)劑的患者34例,占被調(diào)查患者總數(shù)的39.5%,使用的免疫增強(qiáng)劑依次為胸腺肽、抗乙肝轉(zhuǎn)移因子、抗乙肝免疫核糖核酸、胸腺肽膠囊、胸腺噴丁、胸腺素、阿昔洛韋、白細(xì)胞介素2等,這些藥物有的是單獨(dú)使用(35%),有的和其他藥物聯(lián)合使用,通過對(duì)患者的肝功恢復(fù)、病毒指標(biāo)陰轉(zhuǎn)等療效評(píng)價(jià)指標(biāo)來看,結(jié)果并不能令人滿意,迄今為止,免疫增強(qiáng)劑治療慢性乙肝的實(shí)際療效并無(wú)定論,仍處于探索階段。
慎用免疫增強(qiáng)劑治療乙肝的主要原因可歸納為以下幾點(diǎn):
1免疫增強(qiáng)劑臨床治療應(yīng)用范圍甚廣,但是并不專一,它是眾多疾病治療的輔助用藥,但卻難以單獨(dú)勝任主攻乙肝病毒任務(wù),免疫增強(qiáng)劑主要用于免疫功能不全的治療,如惡性腫瘤、感染、細(xì)胞毒性物質(zhì)及放射線照射后等疾病,在治療乙型肝炎中使用免疫增強(qiáng)劑可起到一定輔助作用,一般認(rèn)為輕度慢性乙肝和乙肝病毒攜帶者細(xì)胞免疫功能低下,應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能恢復(fù),協(xié)助清除乙肝病毒。多年以來,大量的免疫增強(qiáng)劑先后被用于治療乙肝,總的印象是:這些免疫增強(qiáng)劑,在提高患者細(xì)胞免疫功能方面,雖已顯示不同程度的有益作用,但在清除乙肝病毒方面,尚未見到確切持久的療效。
2免疫增強(qiáng)劑一般都來源于國(guó)外或國(guó)內(nèi)組裝,其價(jià)格相當(dāng)昂貴,嚴(yán)重脫離了國(guó)情,使其無(wú)法普及使用,一只胸腺素單價(jià)900多元,胸腺噴丁單價(jià)也要數(shù)百元,1個(gè)療程下來,怎么也得花去幾萬(wàn)元,加之效果并不明顯,許多患者最終花了冤枉錢。
3現(xiàn)多主張免疫增強(qiáng)劑和抗病毒或其他保肝藥物聯(lián)合使用,而免疫增強(qiáng)劑起輔助治療作用,其他抗病毒藥物(如干擾素、拉米夫定、泛昔洛韋等)價(jià)格同樣不菲,與免疫增強(qiáng)劑同用,構(gòu)成“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”,這雖是目前先進(jìn)治療的代表,但畢竟脫離了國(guó)情,除了我國(guó)絕大多數(shù)乙肝患者根本無(wú)法承受這種強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的治療方法外,還必須想到我國(guó)乙肝病例的特點(diǎn),無(wú)論抗病毒藥物還是免疫增強(qiáng)劑治療乙肝,良好的療效都出自于國(guó)外的報(bào)道,我國(guó)自己的資料并不完整和全面,多年以來,我國(guó)使用免疫增強(qiáng)劑的病人不計(jì)其數(shù),但是有完整資料的卻微乎其微,多半是用用而已,療效不佳也就作罷了,從一個(gè)個(gè)免疫增強(qiáng)劑走馬燈似的匆匆而過,或是用者逐漸減少,足以證明其療效到底怎樣。我國(guó)乙肝病例和歐美有區(qū)別,我國(guó)乙肝多來自于家族性的垂直傳播,病毒自幼而入,病程漫長(zhǎng),病毒亞型也不同于歐美,根治乙肝的策略和方法必定和國(guó)外不同。
4使用免疫增強(qiáng)劑,必須因人而異,必須對(duì)患者進(jìn)行細(xì)致的化驗(yàn)檢查,確實(shí)證實(shí)其免疫功能(細(xì)胞免疫)處于低下狀態(tài)者,可初步列為免疫增強(qiáng)劑治療對(duì)象,乙肝患者到底是不是處于細(xì)胞免疫功能低下狀態(tài),應(yīng)該依據(jù)檢查具體細(xì)胞免疫功能指標(biāo)而定,這些指標(biāo)包括:T細(xì)胞功能、T細(xì)胞花環(huán)試驗(yàn)、T淋巴細(xì)胞亞群、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素、γ干撫素、腫瘤壞死因子等)NK細(xì)胞等;同時(shí)了解患者經(jīng)濟(jì)狀況,是否能承擔(dān)一個(gè)完整療程的治療,萬(wàn)不可讓患者為購(gòu)藥而債臺(tái)高筑,因?yàn)橐腋蔚膹氐字斡行钑r(shí)間,現(xiàn)在的抗病毒藥物也好、免疫增強(qiáng)劑也好,都不是根治之法,都是暫時(shí)性的嘗試治療,萬(wàn)不能一下把家底都花光了。以下簡(jiǎn)要介紹幾種常用免疫增強(qiáng)劑。
(1)胸腺素本品為從小?;蜇i胸腺勻漿中提取的一種蛋白質(zhì)和多肽,具有能誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟和調(diào)節(jié)成熟T細(xì)胞的功能。臨床應(yīng)用后可不同程度增加T細(xì)胞數(shù)量、功能和受體;檢測(cè)患者用藥后,E玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞的百分率多有明顯上升,甚至恢復(fù)正常,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯增加,并伴肝功能改善,但對(duì)乙肝病毒的血清學(xué)指標(biāo)均無(wú)明顯影響。小牛胸腺素的用法,每次5~10mg,每日或隔日1次肌注,重型乙型肝炎每次可用15~20mg,靜脈滴注,每日1次,療程3個(gè)月,未見明顯不良反應(yīng)。近年美國(guó)賽生藥品公司生產(chǎn)人工合成的純28氨基酸多肽α胸腺肽(商品名為日達(dá)仙)注射液,可促進(jìn)T細(xì)胞成熟,產(chǎn)生各種淋巴因子,調(diào)節(jié)免疫功能。皮下注射每次16mg,每周2次,半年為1個(gè)療程。臨床初試可使少數(shù)慢性乙型肝炎患者的乙肝e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰。
(2)左旋咪唑當(dāng)人體的T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能降低時(shí),用藥后可將其功能恢復(fù)到正常水平,但對(duì)體液免疫無(wú)明顯影響。用法:每日100~150mg,每周服3日停4日,療程半年以上者,可見血清轉(zhuǎn)氨酶正常和乙肝病毒復(fù)制受抑制的傾向,但對(duì)乙肝e抗原的陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組相仿。臨床應(yīng)用中可有厭食、惡心、嘔吐、腹痛、無(wú)力、關(guān)節(jié)痛等副作用。為減輕該藥的毒副作用,現(xiàn)該藥主要為涂布劑劑型,不需口服,只要涂抹皮膚,通過透皮吸收即可,每支5ml,每周2次,半年1療程。
(3)特異性免疫核糖核酸(iRNA)是用乙肝病毒表面抗原為抗原免疫綿羊等,然后取其淋巴結(jié)、胸腺、脾臟,從中提取RNA成分。它可能通過“超抗原”作用,或是通過“信息傳遞”作用提高機(jī)體免疫功能,誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,抑制肝炎病毒,使其抗原轉(zhuǎn)陰抗體形成,達(dá)到治療肝炎的目的。屬于過繼免疫治療方法的一種。用法為每次2~4mg注射腹股溝、腋窩淋巴結(jié)或周圍皮下,每周3次,3個(gè)月為1個(gè)療程,可使乙肝e抗原的陰轉(zhuǎn)率達(dá)639%,具有對(duì)乙肝病毒清除和阻抑其復(fù)制作用,比聚肌胞的效果(清除乙肝病毒作用)好。缺點(diǎn)是未做長(zhǎng)期隨訪追查。生物制劑缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,制作的產(chǎn)品不恒定,影響治療效果的穩(wěn)定。
(4)轉(zhuǎn)移因子是從人或動(dòng)物的細(xì)胞、脾臟中提取的小分子多肽物質(zhì)。可以傳遞免疫信息,把供體內(nèi)細(xì)胞免疫信息被動(dòng)傳遞到受體內(nèi),即有特殊性轉(zhuǎn)移效應(yīng),也有非特異性轉(zhuǎn)移效應(yīng)。從而使淋巴細(xì)胞成熟,增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。轉(zhuǎn)移因子無(wú)抗原性,也不是免疫球蛋白,故長(zhǎng)期應(yīng)用較安全。也屬過繼免疫治療方法之一。用法為在上臂內(nèi)側(cè)或大腿內(nèi)側(cè)皮下注射,每次2~4單位。亦可做穴位注射或直接注射到淋巴結(jié)上。臀部肌注也可以。慢性乙肝療程為每周3次,2~3個(gè)月為1個(gè)療程。因本品作用屬間接作用,故開始劑量可大些,一旦建立免疫,用藥時(shí)間可適當(dāng)延長(zhǎng)。一般說來本品無(wú)毒性、過敏性和抗原性等明顯不良反應(yīng)。僅局部注射部位有脹痛感,個(gè)別病例有皮疹、瘙癢和一過性發(fā)熱。
(5)白細(xì)胞介素2(IL2)即T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤作用。它能與免疫效應(yīng)細(xì)胞表面IL2受體特異結(jié)合,刺激這些細(xì)胞增殖并誘生干擾素γ(1FNγ),增強(qiáng)NK(殺傷)細(xì)胞活性,增加T淋巴細(xì)胞亞群中CD4/CD8比值。慢性乙型肝炎患者體內(nèi)IL2水平常低下,故用其做補(bǔ)充治療。用法:每日250~2000單位的重組IL2,肌內(nèi)注射,28日為1個(gè)療程,可使1/4~1/3患者的乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰。大劑量注射時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng):輕者惡心、嘔吐,重者水腫,嚴(yán)重者可發(fā)生肺水腫、心臟毒性等。停藥后可消失。
(6)中藥類免疫增強(qiáng)劑
?、僭浦ザ嗵荎:具有促進(jìn)人體細(xì)胞免疫功能的作用。該藥是由云芝菌株培養(yǎng)的菌絲體中提取的多糖。其中蛋白質(zhì)含量占25%。用法:每次1g,每日3次,口服。
?、?a href="http://yogiovani.com/index.php?m=search&c=index&a=init&typeid=1&siteid=1&q=%E9%93%B6%E8%80%B3" target="_blank" class="keylink">銀耳多糖:由銀耳提取制得的多糖,有改善和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及提升白細(xì)胞的作用。用法:1g,每日3次,口服。
③豬苓多糖:由中藥豬苓提取而得,可提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,用藥后淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著上升,巨噬細(xì)胞的吞噬活力提高。用法:40mg,每日1次,肌注。用20日停10日,可連續(xù)3個(gè)月。
另外,經(jīng)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)或臨床研究肯定的單味中藥有:
?、倌茉鰪?qiáng)巨噬細(xì)胞功能的有:白花蛇舌草、女貞子、金銀花、雞血藤、山豆根等。
?、谀茉鰪?qiáng)B細(xì)胞功能、提高免疫球蛋白的有:菟絲子、黃精、鎖陽(yáng)、仙茅等。
?、勰茉鰪?qiáng)T細(xì)胞功能的有:黃芪、人參、黨參、白術(shù)、靈芝、桑寄生等。
?、苣芮宄庖邚?fù)合物的有:生地黃、大黃、桃仁、紅花、益母草、丹參、赤芍等。
?、菽芑钛?、增強(qiáng)免疫功能的有:丹參、雞血藤、桃仁、紅花、郁金、葛根等。以上單味中藥可以單用,也可組成中藥復(fù)方使用,需在正規(guī)中醫(yī)師指導(dǎo)下使用。