能引發(fā)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的相關藥物與毒物有哪些?

    與許多其他類型的慢性肝病一樣,許多NASH患者是無癥狀的,或可以表現(xiàn)為多變的或不明確的癥狀(例如疲勞、不適、右上腹隱痛等)?;颊咄ǔS懈未?,有一些患者有脾大,但不常伴有肝門靜脈高壓的征象。實驗室檢查往往有血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕、中度升高,通常AST/ALT比值小于1;血清ALP和GGT水平升高也常見于NASH患者;低蛋白血癥、高膽紅素血癥、凝血酶原時間延長較少見;血脂異常(如高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥)和(或)高血糖比較常見,據(jù)報道發(fā)生率為25%~75%?;颊弑仨氉龈窝撞《緲擞浐妥陨砜贵w等檢查以排除其他原因引起的肝炎。
  NASH通常因?qū)嶒炇覚z查發(fā)現(xiàn)異常而得到診斷。NASH中也有一部分患者臨床表現(xiàn)嚴重,呈亞急性臨床經(jīng)過,多由于服用一些特殊藥物引起,表現(xiàn)為劇烈的、迅速出現(xiàn)的、嚴重的肝功能衰竭。例如,一些予以特定治療的核苷類似物、抗有絲分裂藥物或四環(huán)素治療的患者甚至會出現(xiàn)暴發(fā)性肝功能衰竭和死亡。NASH主要的組織學特征表現(xiàn)與酒精性肝炎類似,如脂肪肝、肝炎[肝實質(zhì)炎癥伴(或不伴)有局灶性壞死]和不同程度的肝纖維化(包括肝硬化)。和酒精性肝病一樣,在NASH脂肪肝中以大泡性脂肪肝占優(yōu)勢,其不同程度地浸潤整個肝小葉,也有很少一部分NASH表現(xiàn)為顯著的微(小)泡性脂肪肝,其他如急慢性炎性細胞浸潤、馬洛里小體也同樣存在于NASH患者中。
  一般會引起典型NASH的藥物或毒物為:①金屬物質(zhì)。銻、鋇鹽、硼酸鹽、二硫化碳、鉻酸鹽、磷、稀有元素、鉈化合物、鈾化合物。②細胞毒性或細胞生長抑制藥物。L-天冬酰胺酶、甲氨蝶呤、氮雜胞苷(azacytidine)。③抗生素。重氮絲氨酸、平陽霉素、嘌呤霉素、四環(huán)素。④其他藥物:胺碘酮、香豆素(3-α-丙酮基芐基-4-羥基香豆素、芐丙酮香豆素鈉)、二氯乙烯、乙硫氨酸、溴乙烷、雌激素、氟司洛爾(flestolol)、糖皮質(zhì)激素、降糖氨酸、奧拉米特(orotate)、哌克昔林、黃樟腦。
  早在20世紀70年代就發(fā)現(xiàn)哌克昔林會引起一系列肝疾病,包括類似酒精性脂肪性肝炎的損害,常伴有馬洛里小體,并可導致肝纖維化。某些抗心律失常和抗心絞痛藥物,如哌克昔林、胺碘酮,會引起磷脂性脂肪肝,表現(xiàn)類似急性酒精性脂肪性肝炎,伴有馬洛里小體和融合的脂肪變性樣改變。
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