劉先生5年前在醫(yī)院就診查出乙肝“大三陽”、HBV DNA107拷貝/毫升，ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）正常，醫(yī)生予恩替卡韋進(jìn)行抗病毒治療。半年后，劉先生的HBV DNA降至104拷貝/毫升，以后每年定期數(shù)次檢查至今，ALT正常，但仍為“大三陽”，HBV DNA始終不能轉(zhuǎn)陰。劉先生今年29歲，至今未婚，5年的抗病毒治療花費(fèi)了近8萬元，這不僅給他造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)壓力，更給他造成嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)，使其對治療幾近失去了信心。
羅先生4年前查出乙肝“大三陽”、HBV DNA108拷貝/毫升，ALT正常，醫(yī)生予替比夫定進(jìn)行抗病毒治療。服藥1年后，羅先生出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，又加服阿德福韋酯聯(lián)合治療。又過了1年，他的HBV DNA始終在104拷貝/毫升左右，ALT正常，但仍為“大三陽”，醫(yī)生建議他加用進(jìn)口藥胸腺肽α1（免疫調(diào)節(jié)劑）治療。連續(xù)聯(lián)合治療了1年半，羅先生的病情仍維持原狀。4年來，羅先生花費(fèi)近20萬元，經(jīng)濟(jì)也陷入困境，使他十分苦惱。
這兩名慢性乙肝患者在處于免疫耐受期時就接受了抗病毒治療，是不規(guī)范的抗病毒治療。免疫耐受期患者為乙肝“大三陽”、HBV DNA高滴度、肝功能正常、肝穿刺無炎癥或僅有輕度炎癥，此時是不需要進(jìn)行抗病毒治療的。劉先生和羅先生都是免疫耐受期的患者，只要堅(jiān)持每3個月檢查一次HBV DNA和肝功能即可，如ALT上升至2倍正常值上限時，才應(yīng)給予抗病毒治療。這兩名患者年齡相對較輕，治病心切，而主診醫(yī)生也沒有把握好抗病毒治療的指征，因此給患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。
口服抗病毒藥物的問世對慢性乙肝的治療具有里程碑的意義，在其應(yīng)用10年多來，慢性乙肝得到了明顯控制，患者生活質(zhì)量也明顯提高了。但是，臨床上或多或少存在不規(guī)范的抗病毒治療甚至藥物濫用現(xiàn)象，主要有以下5種情況。
1．免疫耐受期的患者，或ALT升高但不到2倍正常值上限又未做肝穿刺的患者，接受抗病毒治療。
解析：免疫耐受期的患者是不需要抗病毒治療的，如果此時接受了抗病毒治療，不但不能清除病毒，反而會誘發(fā)耐藥株產(chǎn)生。當(dāng)患者日后出現(xiàn)肝功能異常達(dá)到抗病毒指征時，原先使用過的抗病毒藥物會很快出現(xiàn)耐藥，不能正常發(fā)揮抗病毒療效。因此，即使調(diào)整治療方案，加用無交叉耐藥的藥物也不一定能控制疾病。
2．在非規(guī)范治療情況下，盲目加用免疫調(diào)節(jié)劑或其他保肝藥物，勞民傷財(cái)。
解析：很多免疫耐受期的患者接受了抗病毒治療，療效不佳，求醫(yī)心切，又會進(jìn)一步加用一些免疫調(diào)節(jié)劑、保肝降酶的藥物，希望能夠加快病毒清除，爭取早日康復(fù)。其實(shí)這樣做，對疾病治療有百害無一益！使用免疫調(diào)節(jié)劑雖然對身體本身沒有害處，但是費(fèi)用高昂，在治療無效時大大加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理負(fù)擔(dān)。當(dāng)患者真正需要抗病毒治療時，由于經(jīng)濟(jì)關(guān)系，常常難以按照治療指征足量足療程地配合治療。而使用保肝降酶藥物，則可能掩蓋病情進(jìn)展，不能及時發(fā)現(xiàn)肝損傷和免疫狀況，錯過治療最佳時機(jī)。
3．長期服中藥，耽誤抗病毒時機(jī)，加重病情。
解析：慢性乙肝治療抗病毒是關(guān)鍵，單用中藥治療而不及時抗病毒治療的話，會耽誤治療并會加重病情，且長期服用易發(fā)生藥物性肝炎。
4．正在接受抗病毒治療的患者，未進(jìn)行定期檢測，發(fā)生耐藥或應(yīng)答不佳時不能及時調(diào)整治療方案，繼續(xù)原方案無效治療。
解析：不定期檢查HBV DNA、ALT及乙肝標(biāo)志物的患者，無法知曉藥物的療效及耐藥情況。一旦出現(xiàn)病毒學(xué)反彈甚至肝功能異常，仍予原藥治療，疾病進(jìn)展則無法得到控制，肝功能會進(jìn)一步損傷，從而會加大后續(xù)治療難度，延誤病情。
5．ALT升高超過2倍正常值上限的患者，不進(jìn)行抗病毒治療，只是住院（或在門診）進(jìn)行保肝降酶治療。
解析：ALT升高超過2倍正常值上限的患者應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療，特別是ALT上升3～5倍正常值上限的患者進(jìn)行抗病毒的效果較好，如果不進(jìn)行抗病毒治療，只是住院或在門診進(jìn)行保肝降酶治療，其結(jié)果是治療結(jié)束后病情反復(fù)發(fā)作。如此周而復(fù)始，會使患者肝組織病變逐步惡化，加重患者身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
以上是臨床上常見的不規(guī)范治療慢性乙肝的情況，它們不但耽誤了患者的治療，更加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，進(jìn)而會導(dǎo)致患者家庭矛盾的產(chǎn)生。此外，長期這樣走彎路、到處奔波就醫(yī)、嘗試各種治療藥物后仍久治不愈，會給患者帶來很大的精神壓力，使患者對治療失去信心，甚至放棄治療。這樣一來，原先容易控制的疾病會惡化變得更加棘手。
我國《慢性乙型肝炎防治指南》強(qiáng)調(diào)了抗病毒治療的適應(yīng)證，歐洲《慢性乙型肝炎防治指南》特別指出，ALT大于正常值上限3倍以上者，抗病毒療效更佳。此外，對于30歲以下免疫耐受期的年輕患者，我國《慢性乙型肝炎防治指南》強(qiáng)調(diào)不宜開始抗病毒治療，尤其是不宜使用核苷（酸）類似物治療，以免進(jìn)入用藥惡性循環(huán)，影響患者正常生活、生育。
