非酒精性脂肪肝的研究方向
一般認為，氧應(yīng)激／脂質(zhì)過氧化作用、細菌毒素、TNFα過量生成、肝細胞ATP儲備變化及CYP2E1酶活性在NAFL發(fā)病過程中均起著一定作用，因此治療研究方向應(yīng)考慮上述因素。不論何種原因引起的急慢性肝臟脂肪變性都伴有脂質(zhì)過氧化作用，且過氧化作用越強，脂肪變性程度越重。丙二醛是脂質(zhì)過氧化作用的終末產(chǎn)物，可激活肝星狀細胞，刺激膠原蛋白的產(chǎn)生及纖維化。NFKB可以調(diào)控炎癥性細胞因子（如TNFα和IL－5）的表達，而丙二醛可以激活NFKB，從而對炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用。體重迅速減輕的肥胖病人及2型糖尿病病人均為NAFL高危人群，這些病人血循環(huán)中脂肪酸水平增加，游離脂肪酸在肝臟的堆積增強。而游離脂肪酸本身具有潛在肝毒性，可以增強細胞色素P450CYP2E1酶活性。
氧應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化作用可能是NAFL發(fā)生及發(fā)展的危險因子之一。水飛薊賓是一種薊屬植物提取物，具有抗氧化、抗纖維化及膜穩(wěn)定作用。維生素E及水飛薊賓對成人NAFL的治療作用如何，目前尚在研究之中。甲硝唑及多黏菌素B可以預(yù)防施行腸道旁路手術(shù)的肥胖病人及全胃腸外營養(yǎng)小鼠NAFL進一步發(fā)展，提示內(nèi)毒素／細胞因子介導(dǎo)的損傷與NAFL的發(fā)展有關(guān)。因此腸道凈化、使用可溶性細胞因子受體、中和性抗細胞因子抗體及抗TNFα藥物（例如己酮可可堿、TNFα抗體）可能對NAFL具有一定治療作用。CYP2E1酶活性對NAFL小鼠及人類具有肝細胞毒性，抑制其活性，例如飲食調(diào)節(jié)（低脂飲食）可能有利于NAFL的治療。可改善細胞對胰島素敏感性的藥物可能對伴胰島素抵抗癥狀的NAFL病人有益。噻唑烷二酮類是一類新型抗糖尿病藥物，可選擇性地增強或模擬胰島素樣作用，發(fā)揮抗高血糖作用，并可降低血液中胰島素、三酰甘油非酯化脂肪酸的含量。
總之，NAFL病人首先要逐漸減肥，合理控制血糖和血脂并去除其他引起肝病的病因。對僅有單純脂肪浸潤而無炎癥及纖維化的病人而言，這是行之有效的治療方法，一般預(yù)后較好’發(fā)生脂肪性肝炎特別是肝活檢證實有纖維化的病人可能預(yù)后不良。對這些病人應(yīng)密切觀察，嚴格進行代謝控制，適當(dāng)服用藥物治療，而對已發(fā)展至肝硬化失代償期NAFL病人，可進行肝移植。
