現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝可能有25%的人群肯定向肝硬化進展，并有10%的患者最后因肝相關的病因而死亡。還可能有50%的中老年患者會發(fā)生心腦血管病，甚至卒中而猝死。
2009年2月23日中華醫(yī)學會肝病學會發(fā)表第三軍醫(yī)大學陳東風教授關于NAFLD的自然史的文章，內(nèi)容如下。
?。?）單純性脂肪肝：單純脂肪變性是NAFLD的開始階段，通?？蔁o任何癥狀。患者病程多緩慢，大多數(shù)患者并不進展至脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化，通常預后良好。然而即使是預后良好的單純性脂肪肝，亦不能視為靜止性病變。
?。?）非酒精性脂肪性肝炎：NASH是單純性脂肪肝向NASH相關性肝纖維化和肝硬化發(fā)展的重要階段。有學者隨訪3.8～5.9年，肝硬化發(fā)生率和肝病相關病死率分別是5%～8%和2%～8%。Anderson等薈萃分析1 515例病態(tài)肥胖患者肝組織學改變，其中80%有肝脂肪變，5%～63%有炎癥，29%有肝纖維化，3%有肝硬化。Matteoni等發(fā)現(xiàn)，59例單純性非酒精性脂肪肝患者10年內(nèi)僅3%發(fā)生肝硬化，而73例NASH 5、10年肝硬化概率分別為15%和25%。年齡≥45歲、體重指數(shù)（BMI）≥28kg/m2、高三酰甘油血癥、糖尿病、原發(fā)性高血壓、胰島素抵抗指數(shù)>5，以及ALT>2ULN和AST/ALT比值>1等指標為NASH并進展性肝纖維化的危險因素。Fassio等對106例NAFLD動態(tài)肝活組織檢查顯示，NASH患者肝病進展速率為0.059纖維化單位/年，約為慢性丙型肝炎的1／2（0.12纖維化單位/年），但重度NASH患者為0.28肝纖維化單位/年。在比利時Cotrim等報道的1 138例NAFLD患者中，41.3%合并代謝綜合征，血清ALT、AST、GGT升高率分別為55.8%、42.2%、63.1%；其中371例有肝活組織檢查資料，其中25.3%為單純性脂肪肝，74.7%為脂肪性肝炎（NASH），71.2%患者有不同程度的肝纖維化或肝硬化。盡管10年內(nèi)可能有15%～25%的NASH并發(fā)肝硬化，其中30%～40%最終死于肝細胞癌（HCC）、肝功能衰竭和移植肝復發(fā)。然而單純性非酒精性脂肪肝發(fā)生NASH的概率可能僅有10%～20%。DamLarsen等研究417例肝活組織檢查證實的單純性脂肪肝，發(fā)生肝硬化的進程慢且概率低。Patrick對132例NAFLD患者做肝活組織檢查，隨訪18年，原有肝壞死（有或無纖維化）的患者中，25%發(fā)展為肝硬化，11%因肝病死亡；原有肝纖維化的患者中80%發(fā)展為肝硬化，NAFLD是隱匿性肝硬化的最主要因素。
?。?）NASH相關性肝纖維化和肝硬化、原發(fā)性肝癌（hepatocelluller carcinoma , HCC）：一般認為，一旦形成肝硬化，NAFLD的自然史則可能與其他原因導致的肝硬化相似。處于硬化期的NASH患者預后不良，9%～26%的患者可在隨后的4～10年中死亡，絕大多數(shù)死因為終末期肝病。國內(nèi)外研究者同時對NAFLD患者進行平均8年的隨訪中發(fā)現(xiàn)肝硬化的發(fā)生率是20%，HCC的發(fā)病率是1%，肝相關的病死率是9%。通過大樣本的調(diào)查，在相近的隨訪時間內(nèi)，肝硬化、HCC死亡的發(fā)生率分別是5%、3.1%。因此，作為NAFLD演變的最終階段，NASH相關性肝纖維化和肝硬化的預后較差。
