回顧乙肝治療的漫長征程，總是以不斷更新的藥物為里程碑，每一種新藥上市，往往給乙肝患者帶來希望，但同時又面臨著規(guī)范使用新藥的問題。由于我國乙肝患者眾多，求醫(yī)心切，一旦某種新藥上市，加上配合上市藥物的前期和適時地宣傳，患者常常一擁而上，醫(yī)師在欠缺經(jīng)驗的情況下，紛紛開出乙肝新藥，濫用新藥的現(xiàn)象便層出不窮，帶來不少嚴重的后果。
干擾素和拉米夫定是治療乙肝不同階段(20世紀90年代和21世紀初期)的兩個具有里程碑性質(zhì)的藥物，這兩種藥物問世后，開拓了治療乙肝的新天地，為乙肝患者提供了有效的治療手段，但同時濫用藥物的情況也伴隨出現(xiàn)，據(jù)我們2002～2004年的一項調(diào)查顯示，隨機抽查的使用過干擾素和拉米夫定的各200名乙肝患者，其中干擾素濫用、錯用比例達到317%，拉米夫定的濫用、錯用達到28.4%，也就是說大約1/3的患者是在不正當使用這些乙肝藥物，濫用、錯用情況其中表現(xiàn)為：①無指征用藥。干擾素和拉米夫定作為抗乙肝病毒治療的主要藥物，其第一用藥指征就是肝臟組織處于炎癥階段，轉(zhuǎn)氨酶升高正常上限的2～5倍，但是臨床上個別的醫(yī)師將這些藥物視為乙肝常規(guī)用藥，不加選擇地給各種階段的乙肝患者使用，尤其是乙肝病毒攜帶者，本應是進行醫(yī)學觀察，暫不需要用藥治療的攜帶者，紛紛用上干擾素或拉米夫定，這些攜帶者機體對于乙肝病毒的免疫功能處于麻痹階段，抗病毒無法獲得應答，收效甚微。②任意擴大藥物適應證。干擾素禁用于高黃疸和肝硬化失代償階段的乙肝患者，不少肝硬化腹水患者、重型肝炎患者也在使用干擾素治療，這是極其危險的，干擾素的免疫激活作用，可能使這些重病患者肝功能急劇惡化，威脅生命。干擾素和拉米夫定治療少年、兒童乙肝患者要格外小心，治療需要在三級甲等醫(yī)院專家指導下用藥，其中拉米夫定不適合用于12歲以下兒童。拉米夫定的擴大適應證中有失代償期肝硬化和重型肝炎一條，但是必須是在大醫(yī)院嚴密監(jiān)測情況下使用。③不能嚴格按照藥物使用指南規(guī)范用藥，使用藥物的劑量、療程都出現(xiàn)錯誤。使用干擾素和拉米夫定隨意停藥的現(xiàn)象非常多，乙肝患者用藥之前，沒有充分認識和估計到治療的持久性和復雜性，隨意停藥，病情會反彈甚至加重，使得治療前功盡棄。
濫用乙肝新藥的危害嚴重，主要體現(xiàn)在：①醫(yī)療資源嚴重的浪費。據(jù)調(diào)查顯示，濫用乙肝新藥比例可達20%～30%。眾多的藥物給了本不該使用這些藥物的患者使用，加上濫用以后帶來的負面作用，如化驗檢查、影像學檢查的投入，各種醫(yī)師診療活動，使得大量醫(yī)療資源浪費。②患者經(jīng)濟負擔日益加重。乙肝病毒攜帶者原本是不應該進行抗病毒治療的，但是不少患者都在使用拉米夫定或干擾素治療，以拉米夫定為例，一個攜帶者使用拉米夫定年均花費應該是6.000元左右，整個療程長達數(shù)年，也就是說每個攜帶者可能支出都要超過萬元，如果我國1億多乙肝病毒攜帶者都來嘗試一下這種治療，那將意味著萬億元的支出，這將是一個驚天動地的天文數(shù)字，后果不堪設想，其實這些支出很可能沒有什么收獲，因為乙肝患者機體尚處于免疫麻痹狀態(tài)，對于這些治療不產(chǎn)生應答，用藥實際就是一種浪費。③藥源性肝損害有增無減。過度用藥的后果十分嚴重，我國藥物性肝損害的病例以每年3%～45%的速度增長。拉米夫定撤藥后肝炎已經(jīng)成為一種新型肝炎的代名詞出現(xiàn)在教科書中，本來肝炎種類就夠多的了，現(xiàn)在由于使用拉米夫定不當而導致一種新的肝炎出現(xiàn)，可以說是得不償失。
阿德福韋和恩替卡韋是已經(jīng)上市的乙肝新藥，它們都是新一代核苷類抗病毒藥物，經(jīng)過前期臨床試驗，證實具有明確的抗乙肝病毒效應，具有迅速抑制乙肝病毒DNA，耐受性良好，副作用較少，有對于服用拉米夫定引起的乙肝病毒變異株一樣有效的臨床療效，是治療乙肝的新的里程碑，但是在廣大醫(yī)務工作者和患者翹首以盼的同時，也有一些隱患浮現(xiàn)出來，由于拉米夫定在我國正式使用6年多時間，隨著患者使用年限的增長，發(fā)生病毒變異和耐藥的概率也越來越高，患者面臨著何時能夠停藥的問題，如果停藥有可能引起病情反復甚至于惡化，如果不停藥，天長日久，病毒已經(jīng)發(fā)生變異，病毒復制指標再次轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)氨酶升高，病毒對于拉米夫定已經(jīng)產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，這種情況下繼續(xù)服用下去，還有什么用處，所以廣大患者和醫(yī)師都在期望有更好的替代藥物盡快問世，就在此時，被認為可以替代或彌補拉米夫定不足的新藥阿德福韋和恩替卡韋應運而生，在這里尤其要向廣大醫(yī)務人員和患者強調(diào)，千萬不要把這些乙肝新藥當作靈丹妙藥，不加防范地濫用，乙肝新藥在國外剛剛上市，在我國也只做了幾百例的臨床觀察，遠期療效和藥物安全性都是未知數(shù)，據(jù)國外前期臨床試驗結(jié)果，阿德福韋長期大劑量服用，有可能導致腎功能損害，另外服用期間不能停藥，一旦停藥，又能導致肝功能惡化。以后不論什么新藥物上市，必須規(guī)范使用，嚴格掌握適應證，做到長期跟蹤隨訪，科學檢測,保證療程和資料完整無缺。
那么應該如何正確使用乙肝新藥呢?①嚴格按照中華醫(yī)學會頒布的用藥指南或?qū)＜抑笇б庖娨?guī)范使用。每一種新藥一旦上市，應該同時頒布其使用指南，規(guī)定其適應證、劑量、療程和注意事項，指南必須及時下發(fā)到各級衛(wèi)生機構(gòu)，強制執(zhí)行。②嚴格控制新藥使用：國家衛(wèi)生部門應該在新藥上市前，明文規(guī)定新藥的處方權(quán)，新藥限定在哪一級醫(yī)師使用；明確取藥地點，以防藥物濫用，失去控制。③知情同意書?；颊呤褂眯滤幹埃群炗喼橥鈺?，建立病情病例觀察表，還必須對使用藥物可能獲得的益處和風險有足夠的認識，認真配合治療，按照醫(yī)師交代使用。④建立新藥監(jiān)控中心，全國聯(lián)網(wǎng)：每種新藥上市后，監(jiān)控中心對于全國范圍內(nèi)使用情況動態(tài)跟蹤，長期監(jiān)控，定期總結(jié)，確保資料完整。
從目前實際情況看，治療乙肝尚難做到徹底清除乙肝病毒，根治乙肝還是一個未來的理想，各種新藥雖然都在取長補短，不斷進步和改進中發(fā)展，療效越來越好，副作用越來越小，但是他們都不是靈丹妙藥，只有科學規(guī)范使用，才能最大限度發(fā)揮其積極作用和遏制副作用。
