酒精性脂肪肝的發(fā)病機制較復(fù)雜，至今尚未完全闡明。最初認為，營養(yǎng)不良是酒精性肝病的主要病因，因為幾乎所有的嗜酒者都伴有營養(yǎng)不良。飲酒同時往往蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足，乙醇還可損傷胃腸黏膜，引起吸收不良，同時乙醇氧化后引起體內(nèi)高代謝狀態(tài)，導(dǎo)致肌蛋白分解，均可造成營養(yǎng)不良。但是，近年的研究表明，乙醇及其代謝產(chǎn)物具有直接的肝毒性作用，是酒精性肝病的基本病因。正常情況下，乙醇進入體內(nèi)后經(jīng)胃、小腸吸收，通過血液進入肝，在肝內(nèi)通過乙醇脫氫酶（ADH）將乙醇氧化成乙醛，乙醛經(jīng)乙醛脫氫酶（ALDH）代謝為乙酸而經(jīng)尿道排出體外。大量一次性飲酒或長期慢性攝入乙醇性飲品，因嚴重超過了肝解毒能力，導(dǎo)致血液和肝內(nèi)大量乙醇及乙醛蓄積。肝中過量乙醛及乙醇氧化代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)肝細胞微粒體酶細胞色素P450系統(tǒng)活性，細胞色素P450 2E1酶（CYP2E1）活性升高，產(chǎn)生大量ROS及RNS。ROS和RNS等過氧化物，直接攻擊細胞器、DNA導(dǎo)致肝細胞損傷及肝功能紊亂。世界各地的流行病學(xué)資料表明，肝硬化的病死率與乙醇的消耗量密切相關(guān)。長期過量飲酒是AFLD發(fā)病的前提條件，乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛的直接肝毒性和間接損傷是導(dǎo)致嗜酒者肝損害的基本原因。但免疫機制和自由基損傷也被認為起重要作用。另外尚有許多因素影響酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展：如性別因素、遺傳因素、營養(yǎng)狀態(tài)、是否合并嗜肝病毒感染、有否使用肝毒性藥物或毒物等。此外，脂肪組織本身還能產(chǎn)生很多脂肪因子、神經(jīng)遞質(zhì)以及各種細胞因子，這些都參與了酒精性肝損害。
酒精性肝病的致病因素單一，即長期大量飲酒。但其發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前尚不完全清楚，可能與乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝的毒性作用、內(nèi)毒素、細胞因子、氧化應(yīng)激、細胞凋亡、遺傳多態(tài)性、與病毒的疊加作用等多種因素有關(guān)。腸源性內(nèi)毒素激活Kupffer細胞并大量釋放以TNFα為主的細胞因子，是酒精性肝病發(fā)病機制中的最重要中間環(huán)節(jié)。在酒精性肝病發(fā)病過程中，大量細胞因子、生長因子、酶、受體、膠原等相關(guān)基因及蛋白的表達水平均發(fā)生了變化。
